[发明专利]作为ASK抑制剂的杂环化合物及其应用

摘要

本发明属于医药化学领域，涉及一类作为ASK抑制剂的杂环化合物及其应用，具体地，本发明提供式I所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，它们的制备方法以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物用于治疗和/或预防细胞凋亡信号调节激酶1相关的疾病的用途。本发明的化合物具有优异的细胞凋亡信号调节激酶1抑制活性，非常有希望成为细胞凋亡信号调节激酶1相关疾病的治疗剂。

主权项

1.一种通式I所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，其中：环A选自C3‑12环烷基、C6‑18芳基和5‑20元杂芳基，其中所述的环烷基、芳基和杂芳基任选被一个或多个卤素、羟基、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基C1‑6烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单C1‑6烷基氨基、C1‑6烷基酰基氨基、C1‑6烷基酰基、氨基酰基、C1‑6烷基氨基酰基、双C1‑6烷基氨基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑12环烷基、3‑12元杂环基、6‑12元芳基、5‑12元杂芳基或氧代基团取代；环B选自10‑18元二环芳基、9元或10元的二环杂芳基、9元或10元的二环杂环基，其中所述的二环芳基、二环杂芳基和二环杂环基任选被一个或多个卤素、羟基、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基C1‑6烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单C1‑6烷基氨基、C1‑6烷基酰基氨基、C1‑6烷基酰基、氨基酰基、C1‑6烷基氨基酰基、双C1‑6烷基氨基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑12环烷基、3‑12元杂环基、6‑12元芳基、5‑12元杂芳基或氧代基团取代；环C为5‑12元单环杂芳基，其任选被一个或多个卤素、羟基、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基C1‑6烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单C1‑6烷基氨基、C1‑6烷基酰基氨基、C1‑6烷基酰基、氨基酰基、C1‑6烷基氨基酰基、双C1‑6烷基氨基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑12环烷基、3‑12元杂环基或5‑12元杂芳基取代；Z1为酰基、亚C1‑6烷基酰基或不存在；Z2为‑CONH‑、‑NHCO‑或不存在；和R1选自氢、卤素、羟基、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基C1‑6烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单C1‑6烷基氨基、C1‑6烷基酰基氨基、C1‑6烷基酰基、氨基酰基、C1‑6烷基氨基酰基、双C1‑6烷基氨基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑12环烷基和3‑12元杂环基、6‑12元芳基或5‑12元杂芳基；条件是Z1不存在时，环A为杂芳基且任选被一个或多个卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基、烯基、炔基、环烷基或氧代基团取代。