[发明专利]双靶向介导的化疗-光热联合治疗癌症复合体系、制备方法及其应用

摘要

一种叶酸识别、柱芳烃纳米阀门控释的双靶向介导的化疗‑光热联合治疗癌症复合体系、制备方法及其应用，属于复合医药材料技术领域。是以聚吡咯纳米粒子(PPy NPs)为核基质，金属有机框架材料(MOFs)反应母液直接与该核基质通过原位生长的方式反应形成PPy‑MOFs复合纳米材料，然后通过后修饰方式将“连接轴”分子修饰在PPy‑MOFs复合纳米材料上进行后续的主客体作用力介导的柱芳烃纳米阀门的安装；叶酸修饰的聚乙烯亚胺聚合物(PEI‑Fa)后修饰在安装了超分子纳米阀门的复合材料上，整个复合材料治疗体系的设计充分发挥了材料各部分的协同作用，实现了化疗和光热治疗的有机结合，以纳米阀门的可控性和叶酸识别为契机实现了靶向可控释药。

主权项

1.一种叶酸识别、柱芳烃纳米阀门控释的双靶向介导的化疗‑光热联合治疗癌症复合体系的制备方法，其步骤如下：1)聚吡咯纳米粒子PPy NPs的制备：向聚乙烯醇的水溶液中加入六水合氯化铁搅拌2～3h，之后将上述溶液在0～5℃条件下往其中加入吡咯单体继续搅拌4～6h，离心、洗涤多次得到聚吡咯纳米粒子PPy NPs，产物重新分散在10～30mL有机溶剂中得到20～50mg/mL的PPy NPs分散液；其中，聚乙烯醇、六水合氯化铁、吡咯单体的摩尔用量比例为0.033～0.034：0.23:0.014～0.016；2)PPy‑MOFs杂化材料的制备取步骤1)得到的PPy NPs分散液1～2mL和MOF前体溶液以体积比为1:4～4.5的比例混合，90～110℃反应10～15h，冷却至室温后洗涤、离心、干燥得到PPy‑MOFs杂化材料；3)PPy‑MOFs杂化材料的后修饰将步骤2)得到的PPy‑MOFs杂化材料和“连接轴”分子以质量比1：1.5～2的比例混合后分散在有机溶剂中，80～150℃条件下回流反应70～80h，冷却至室温后离心、洗涤、干燥制得后合成修饰的PPy‑MOFs复合材料；4)PPy‑MOFs复合材料载药及纳米阀门的安装将步骤3)得到的后合成修饰的PPy‑MOFs复合材料和药物分子5‑氟尿嘧啶以质量比1：1.2～1.5的比例加入到水中，在室温下震荡12～15h，得到载药后的PPy‑MOFs复合材料；随后加入柱芳烃继续震荡1～3天，离心、洗涤、干燥得到柱芳烃纳米阀门控释的PPy‑MOFs复合载药体系；其中，载药后的PPy‑MOFs复合材料与柱芳烃的质量比为1：2～5；5)叶酸靶向分子的制备向叶酸的二甲基亚砜溶液中加入与叶酸质量比为0.5～0.7：1.5～2：1的1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺，黑暗条件下搅拌2～5h，之后加入聚乙烯亚胺继续反应3～5天，用透析袋在水中透析分离3～5天，透析袋内产物冷冻干燥得到叶酸‑聚乙烯亚胺聚合物；6)叶酸靶向的复合材料的制备将步骤4)得到的柱芳烃纳米阀门控释的PPy‑MOFs复合载药体系和步骤5)得到的叶酸‑聚乙烯亚胺聚合物以质量比1：1.2～1.5的比例混合后加入到水中，室温下搅拌24～30h，离心、干燥得到叶酸识别、柱芳烃纳米阀门控释的双靶向介导的化疗‑光热联合治疗癌症复合体系。