[发明专利]Mcl-1选择性抑制剂及其制备和用途

摘要

本发明提供了选择性抑制剂及其制备和用途；本发明提供了一系列由通式(I)所表示的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或前药、包含这些化合物的药物组合物，以及用此类化合物治疗由过度表达或失调的MCL‑1蛋白引起的或加重的疾病的方法。

主权项

1.式(I)化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体、或前药，/n /n其中，/nX为O、NH或S；/nR₁选自H和3-8元杂芳基，所述杂芳基可任选地被C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、或C_3-8环烷基、C_1-6烷基-O-、或者6-10元芳基取代，所述C_1-6烷基可任选地被1-3个卤素取代，并且所述6-10元芳基可任选地被1-3个独立地选自C_1-6烷基和C_1-6烷基-O-的基团取代；/na为单键或双键，b为单键；当a为单键时，R₂和R₃各自独立地选自H、C_1-6烷基、或卤素，或者R₂、R₃和与之相连的碳原子一起形成3-6元环烷基；且R₂和R₃不能同时为H；/n当a为双键时，R₃不存在，R₂为/nR₄各自独立地为卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷基-O-或氰基；/nR₅选自苯基和3-8元杂芳基，所述苯基和3-8元杂芳基任选地被1-3个选自卤素和C_1-6烷基的基团取代；/nR₆选自3-8元杂环基，所述杂环烷基任选地被C_1-6烷基、-C_1-6亚烷基-O-P(＝O)(OH)₂、C_1-6烷基-O-取代；/nR₇和R₈各自独立地选自H和C_1-6烷基；/np和q各自独立地为1、2、3、4、5和6；/nm为0、1、2、3、或4。/n