[发明专利]抗纤维化吡啶酮类

摘要

公开了吡啶酮化合物、制备这些化合物的方法和治疗纤维化疾病的方法。

主权项

1.具有式(I)结构的化合物或其药物可接受的盐：其中R1选自卤素、‑CN、‑C(O)R8、‑SO2R16、任选被一个或多个R4取代的C1‑6烷基、任选被一个或多个R4取代的C2‑6烯基、任选被一个或多个R4取代的C2‑6炔基、任选被一个或多个R4取代的C6‑10芳基、任选被一个或多个R4取代的5‑10元杂芳基、任选被一个或多个R4取代的C3‑10碳环基和任选被一个或多个R4取代的3‑10元杂环基；R2选自卤素、‑CN、‑OR5、‑SR5、‑NR6R7和‑C(O)R8；R3选自氢、‑(CH2)n‑(C6‑10芳基)、‑(CH2)n‑(5‑10元杂芳基)、‑(CH2)n‑(C3‑10碳环基)和‑(CH2)n‑(3‑10元杂环基)，各自任选被一个或多个R9取代；各个R4独立地选自卤素、‑CN、‑OH、‑C(O)R8、‑SO2R16、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C2‑6烯基、任选取代的C2‑6炔基、任选取代的C1‑6烷氧基、任选被一个或多个R11取代的任选取代的C6‑10芳基、任选被一个或多个R11取代的C7‑14芳烷基、任选被一个或多个R11取代的5‑10元杂芳基，或独立地两个偕R4在一起为氧代；各个R5独立地选自氢、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C2‑6烯基、任选取代的C2‑6炔基、任选取代的C2‑8烷氧基烷基、任选被一个或多个R11取代的C6‑10芳基、任选被一个或多个R11取代的C7‑14芳烷基和任选被一个或多个R10取代的‑(CH2)n‑(3‑10元杂环基)；R6选自氢、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C2‑6烯基、任选取代的C2‑6炔基、任选被一个或多个R11取代的C6‑10芳基、任选被一个或多个R11取代的C7‑14芳烷基、任选被一个或多个R11取代的(5‑10元杂芳基)烷基、‑C(O)R8和‑C(O)OR5；R7选自氢、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C2‑6烯基、任选取代的C2‑6炔基、任选被一个或多个R11取代的C6‑10芳基、任选被一个或多个R11取代的C7‑14芳烷基、任选被一个或多个R11取代的(5‑10元杂芳基)烷基、‑C(O)R8和‑C(O)OR5；或R6和R7与它们连接的氮一起形成任选被一个或多个R10取代的3‑10元杂环基；各个R8独立地选自氢、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C2‑6烯基、任选取代的C2‑6炔基、任选被一个或多个R11取代的C6‑10芳基、任选被一个或多个R11取代的C7‑14芳烷基、‑NR12R13和‑OR5；各个R9独立地选自羟基、卤素、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C2‑6烯基、任选取代的C2‑6炔基、任选取代的C1‑6烷基硫代、任选取代的C2‑8烷氧基烷基、任选取代的C3‑10碳环基、任选取代的C6‑10芳基、‑OR5、‑NR14R15、‑C(O)R8、‑SO2R16、‑CN和‑NO2；各个R10独立地选自任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C2‑6烯基和任选取代的C2‑6炔基，或独立地两个偕R10在一起为氧代；各个R11独立地选自卤素、‑CN、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C2‑6烯基、任选取代的C2‑6炔基、‑O‑(CH2)n‑C1‑8烷氧基、‑C(O)R8和任选取代的C1‑6烷氧基；各个R12独立地选自氢、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C2‑6烯基、任选取代的C2‑6炔基、任选被一个或多个R11取代的C6‑10芳基和任选被一个或多个R11取代的C7‑14芳烷基；各个R13独立地选自氢、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C2‑6烯基、任选取代的C2‑6炔基、任选被一个或多个R11取代的C6‑10芳基和任选被一个或多个R11取代的C7‑14芳烷基；R14选自氢、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C6‑10芳基和‑C(O)R8；R15选自氢、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C6‑10芳基和‑C(O)R8；各个R16独立地选自任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C2‑6烯基、任选取代的C2‑6炔基、任选被一个或多个R11取代的C6‑10芳基、任选被一个或多个R11取代的C7‑14芳烷基、‑NR12R13和‑OR5；Z选自氧和硫；各个n独立地为0至4的整数；且由实线和虚线表示的键独立地选自单键和双键，条件是当R3为H时，则R1选自任选被一个或多个R4取代的C6‑10芳基，或任选被一个或多个R4取代的5‑10元杂芳基；当R2为‑NH‑(2‑氟‑4‑溴‑苯基)且R1为C(O)OH时，则R3不是‑CH2‑苯基；当R2为甲氧基、R1为4‑甲氧基苯基且Z为O时，则R3不是‑(CH2)‑2‑氟‑4‑氯‑苯基；当R3为苯基；R2为OR5或NR6R7时；则R1不是三唑基；当R3为4‑甲基苯基、R2为吗啉基且Z为O时；则R1不是甲基；且当R3为4‑甲基苯基、R2为‑N(CH3)2、Z为O时；则R1不是甲基。