[发明专利]芳基取代的1H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯的手性拆分

摘要

本发明公开了一种以S‑1‑(2‑叔丁基苯基)乙胺为手性拆分试剂，对一类含两个手性中心的1‑芳基‑1H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯非对应异构体进行手性拆分的方法。该方法主要经过水解、拆分、解离、酯化等主要实验步骤。该方法具有拆分收率高、手性拆分试剂容易获得、手性拆分试剂易回收、拆分效果良好等特点。

主权项

1.一类含两个手性中心的1‑芳基‑1H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯非对映异构体的拆分方法，其特征在于以S‑1‑(2‑叔丁基苯基)乙胺作为手性拆分试剂，其中1‑芳基‑1H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯非对映异构体结构式如式1所示，式中R1=芳基、取代芳基、杂环芳基、取代杂环芳基；手性拆分试剂S‑1‑(2‑叔丁基苯基)乙胺结构式如式2所示：具体拆分方法为：第一步：将待拆分混合物氨基酸酯E在碱性条件下水解，反应式如式3所示，然后酸化，得到氨基上有取代的ɑ‑氨基酸；第二步：在溶液中进行酸碱中和反应，采用S‑1‑(2‑叔丁基苯基)乙胺对待拆分混合物ɑ‑氨基酸酸碱中和成盐，利用溶解性差异在一定温度下结晶，手性拆分试剂与其中一个异构体的盐大量析出，抽滤得到该手性拆分试剂与其中一个异构体的盐的晶体，反应式如式4所示； 第三步：析出的结晶，用酸将盐结晶解离，得到的光学纯的ɑ‑氨基酸，光学纯的ɑ‑氨基酸再进行酯化，得到光学纯的手性化合物，反应式如式5所示；。