[发明专利]一种制备抗过敏性鼻炎药物氯雷他定中间体的方法

摘要

本发明属于化学药制备技术领域，具体涉及一种固体酸制备抗过敏性鼻炎药物氯雷他定中间体的方法。本发明以偏钨酸铵为WO3前体，以ZrOCl2·8H2O为ZrO2前体，在氨基磺酸基接枝改性的硅胶上进行负载WO3/ZrO2固体超强酸形成硅胶负载固体酸。以新型硅胶负载固体酸催化制备8‑氯‑5,6‑二氢‑11H‑苯并[5,6]环庚烷并‑[1,2‑b]吡啶‑11‑酮，克服了废水量大减轻了环保压力，提高了反应收率。

主权项

1.一种固体酸制备抗过敏性鼻炎药物氯雷他定中间体的方法，在非水溶剂和催化剂的作用下酰胺SM关环生成亚胺IND，然后进行水解得8‑氯‑5,6‑二氢‑11H‑苯并[5,6]环庚烷并‑[1,2‑b]吡啶‑11‑酮，反应式Scheme 1；其特征在于：所述催化剂由以下制备方法制备：1)改性硅胶载体的制备：将10.0g高纯度硅胶置于100ml无水甲苯中，升温至40‑60℃，然后滴加5ml 3‑(2‑氨基乙基氨基)丙基三甲氧基硅烷和10ml 3‑巯丙基三甲氧基硅烷，氮气氛围下回流反应8‑10h；降温至室温过滤、丙酮淋洗然后干燥得氨基巯基改性硅胶；将氨基巯基改性硅胶置于68％wt的硝酸水溶液中40‑50℃下超声浸渍1‑2h，过滤，水洗至滤液成中性，滤饼真空干燥至恒重得氨基磺酸基接枝改性的硅胶；2)共沉淀制备固体酸：将13‑15g偏钨酸铵、3‑4g ZrOCl2·8H2O溶于水中回流1‑2h，氨水调节体系pH至8.0‑8.2生成沉淀物，降温至50‑60℃老化24h，过滤、水洗去除氯离子，在空气的氛围下于500‑800℃下煅烧1‑2h得固体超强酸；3)改性硅胶负载固体酸：100g氨基磺酸基接枝改性的硅胶、1.0g PEG‑800置于500ml乙醇中超声分散30min，然后加入固体超强酸5‑20g回流12h后过滤、丙酮洗涤、80℃下干燥至恒重得催化剂。