[发明专利]乙型肝炎核心蛋白调节剂在审
申请号: | 201780070010.4 | 申请日: | 2017-09-14 |
公开(公告)号: | CN109937201A | 公开(公告)日: | 2019-06-25 |
发明(设计)人: | W.特纳;L.D.阿诺德;L.李;M.布雷斯;S.海达尔;H.马格;L.班宁 | 申请(专利权)人: | 组装生物科学股份有限公司 |
主分类号: | C07D417/12 | 分类号: | C07D417/12;C07D513/04;C07D487/04 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 曹立莉;许斐斐 |
地址: | 美国印*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: |
本发明在一些方面提供了针对乙型肝炎病毒Cp具有变构效应器性质的化合物。本文中还提供了治疗病毒感染如乙型肝炎的方法,其包括向需要的患者给药公开的下式化合物。 |
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搜索关键词: | 乙型肝炎病毒 乙型肝炎核心蛋白 乙型肝炎 下式化合物 病毒感染 调节剂 效应器 给药 治疗 | ||
【主权项】:
1.化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物由下式表示:
其中Y选自S(O)y、C=O、C(R11)2、NRY和O,其中y为0、1或2;RY选自H、甲基、乙基、丙基、丙烯基、丁基、苯基和苄基;RZ选自H、甲基、乙基、丙基、苯基和苄基;Rm’和Rm各自独立选自H、C1‑6烷基(任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素和羟基的取代基取代)和C2‑6烯基(任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素和羟基的取代基取代);Rc选自H、C1‑6烷基和C2‑6烯基;R78选自H、氰基、CHO、C1‑6烷基、羧基、‑C(O)‑O‑C1‑6烷基;‑NR’R”;苯基(任选取代有一个、两个、三个或四个取代基,其各自独立选自R73);苄基(任选取代有一个或多个各自独立选自R73的取代基)、4‑7元杂环(任选取代有一个或多个各自独立选自R73的取代基);5‑6元单环杂芳基(任选取代有一个或多个各自独立选自R73的取代基);9‑10元二环杂芳基(任选取代有一个或多个各自独立选自R73的取代基)和X2‑C0‑6亚烷基‑R79;X2选自S(O)w(其中w为0、1或2)、O、‑C(O)‑和NR’;R79选自H、卤素、羟基、硝基、氰基、CHO、C1‑6烷基、‑C(O)‑O‑C1‑6烷基、‑C(O)‑NR’R”、‑C(=NH)‑NR’R”、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、羧基、NR’R”、‑C(O)‑C1‑6烷基、C3‑6环烷基、‑NR’‑C(O)‑C1‑6烷基、NR’‑C(O)‑O‑C1‑6烷基、‑S(O)w‑C1‑6烷基(其中w为0、1或2)、‑S(O)w‑NR’R”(其中w为0、1或2)和‑NR’‑S(O)w‑C1‑6烷基(其中w为0、1或2);R73选自H、卤素、羟基、硝基、氰基、CHO、氧代、C1‑6烷基、‑C(O)‑O‑C1‑6烷基、‑C(O)‑NR’‑C1‑6烷基、‑C(=NH)‑NR’R”、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、羧基、NR’R”、‑C(O)‑C1‑6烷基、‑C3‑6环烷基、NR’‑C(O)‑C1‑6烷基、NR’‑C(O)‑O‑C1‑6烷基、‑S(O)w‑C1‑6烷基(其中w为0、1或2)、‑S(O)w‑NR’R”(其中w为0、1或2)、‑NR’‑S(O)w‑C1‑6烷基(其中w为0、1或2)、C(O)‑NR’‑C1‑6烷基、C(O)‑C1‑3亚烷基‑NR’‑C(O)‑O‑C1‑6烷基和X2‑C0‑6亚烷基‑R79;R’在每次出现时独立地选自H、甲基、乙基、环丙基、环丁基和丙基;R”在每次出现时独立地选自H、甲基、乙基、丙基(任选被羟基取代)、丁基(任选被羟基取代)、‑C(O)‑甲基和‑C(O)‑乙基或R’和R”与它们所连的氮一起可形成4‑6元杂环,其任选被一个或多个取代基取代,所述取代基选自卤素、NH2、‑C(O)‑O‑C1‑6烷基、‑C(O)‑C1‑6烷基、羧基和C1‑6烷基;R11在每次出现时选自H、卤素和C1‑6烷基(任选取代有一个、两个或三个卤素);基团R4、R5、R7、R8、R9和R10中的每个在每次出现时独立地选自氢、C1‑6烷基、C2‑6炔基、C2‑6烯基、卤素、羟基、硝基、氰基和NR’R”;且其中在每次出现时,C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基可任选取代有一个、两个、三个或更多取代基,所述取代基选自卤素、羟基、硝基、氰基、C3‑6环烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C1‑3烷氧基、NR’R”、‑NR’‑S(O)w‑C1‑2烷基(其中w为0、1或2)、NR’‑C(O)‑C1‑3烷基、NR’‑C(O)‑O‑C1‑3烷基和S(O)w‑NR’R”(其中w为0、1或2);C1‑6烷氧基可任选取代有一个、两个、三个或更多取代基,所述取代基选自卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1‑3烷基、NR’R”、‑NR’‑S(O)w‑C1‑2烷基(其中w为0、1或2)和S(O)w‑NR’R”;C1‑6亚烷基可任选被取代基取代,所述取代基选自C3‑6环烷基、羟基、氰基和卤素。
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