[发明专利]CXCR4拮抗剂及使用方法

摘要

本发明提供作为CXCR4拮抗剂的化合物及使用该化合物治疗与CXCR4活化相关的临床病症的方法。特别是，本发明的化合物包括环肽。本发明的化合物可用于治疗多种临床病症，包括但不限于癌症、肺纤维化、HIV感染、类风湿性关节炎和其它免疫紊乱。此外，本发明的化合物也可用于干细胞疗法。在一个具体的实施方案中，本发明的化合物是下式(I)的环肽：(SEQ ID NO：1)或其药学上可接受的盐，其中，a为0或1；AA¹连同与其连接的硫原子是3‑巯基丙酸、任选取代的半胱氨酸或任选取代的高半胱氨酸；AA²连同与其连接的硫原子是半胱氨酸或高半胱氨酸；Ar¹是任选取代的芳基；X¹是Arg、Dap、Dab、Orn、Lys、Dap(iPr)、Dab(iPr)、Orn(iPr)或Lys(iPr)；X²是Arg、Dap、Dab、Orn、Lys、Dap(iPr)、Dab(iPr)、Orn(iPr)、Lys(iPr)、其D‑异构体或不存在；X³是Gly或不存在；X⁴是Phe、2Nal、1Nal或不存在；X⁵是Gly或不存在；R²是‑OR⁴或‑NHR⁵；R⁴是H或烷基；以及R⁵是H、烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基。

主权项

1.一种化合物，其式为：(SEQ ID NO：1)，或其药学上可接受的盐，其中：a为0或1；AA¹连同与其连接的硫原子是3‑巯基丙酸、任选取代的半胱氨酸或任选取代的高半胱氨酸；AA²连同与其连接的硫原子是半胱氨酸或高半胱氨酸；Ar¹是任选取代的芳基；X¹是Arg、Dap、Dab、Orn、Lys、Dap(iPr)、Dab(iPr)、Orn(iPr)或Lys(iPr)；X²是Arg、Dap、Dab、Orn、Lys、Dap(iPr)、Dab(iPr)、Orn(iPr)、Lys(iPr)、D‑Arg、D‑Dap、D‑Dab、D‑Orn、D‑Lys、D‑Dap(iPr)、D‑Dab(iPr)、D‑Orn(iPr)、D‑Lys(iPr)或不存在；X³是Gly或不存在；X⁴是Phe、2Nal、1Nal、其D‑异构体或不存在；X⁵是Gly或不存在；R²是‑OR⁴或‑NHR⁵；R⁴是H或烷基；和R⁵是H、烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基。