[发明专利]使用包含BTK抑制剂的组合产品治疗癌症

摘要

本申请公开了在受试者中预防癌症、延迟癌症进展或治疗癌症的方法，包括向有此需要的受试者施用Btk抑制剂(特别是(S)‑7‑(1‑丙烯酰基哌啶‑4‑基)‑2‑(4‑苯氧基苯基)‑4,5,6,7‑四氢吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑3‑甲酰胺或其药学上可接受的盐与免疫检查点抑制剂或靶向治疗剂的组合。此外，本申请公开了包含Btk抑制剂(特别是(S)‑7‑(1‑丙烯酰基哌啶‑4‑基)‑2‑(4‑苯氧基苯基)‑4,5,6,7‑四氢吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑3‑甲酰胺或其药学上可接受的盐与免疫检查点抑制剂或靶向治疗剂的组合的药物组合产品及其用途。

主权项

1.在受试者中预防癌症、延迟癌症进展或治疗癌症的方法，包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的Btk抑制剂与治疗有效量的免疫检查点抑制剂或靶向治疗剂的组合，其中所述Btk抑制剂为式(I)化合物，或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中：A为含0‑3个N、S或O的杂原子的5或6元芳族环；每个W独立地为‑(CH₂)‑或‑C(O)‑；L为键、CH₂、NR¹²、O或S；S/D为单键或双键，并且当为双键时，R⁵和R⁷不存在；m为0、或1‑4的整数；n为0、或1‑4的整数，其中当n大于1时，每个R²可不同；p为0、或1‑2的整数，其中当p为0时，m为非零，且当p大于1时，每个R⁶和每个R⁷可不同；R¹、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷各自独立地为H、卤素、杂烷基、烷基、烯基、环烷基、芳基、饱和或不饱和杂环基、杂芳基、炔基、‑CN、‑NR¹³R¹⁴、‑OR¹³、‑COR¹³、‑CO₂R¹³、‑CONR¹³R¹⁴、‑C(＝NR¹³)NR¹⁴R¹⁵、‑NR¹³COR¹⁴、‑NR¹³CONR¹⁴R¹⁵、‑NR¹³CO₂R¹⁴、‑SO₂R¹³、‑NR¹³SO₂NR¹⁴R¹⁵或‑NR¹³SO₂R¹⁴，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基、芳基及饱和或不饱和杂环基任选取代有至少一个取代基R¹⁶，其中(R⁴和R⁵)或(R⁴和R⁶)或(R⁶或R⁷)或(R⁶和R⁶，当p为2时)，与它们所连接的原子一起，可形成选自以下的环：任选取代有至少一个取代基R¹⁶的环烷基、饱和或不饱和杂环、芳基和杂芳基环；R²为卤素、烷基、‑S‑烷基、‑CN、‑NR¹³R¹⁴、‑OR¹³、‑COR¹³、‑CO₂R¹³、‑CONR¹³R¹⁴、‑C(＝NR¹³)NR¹⁴R¹⁵、‑NR¹³COR¹⁴、‑NR¹³CONR¹⁴R¹⁵、‑NR¹³CO₂R¹⁴、‑SO₂R¹³、‑NR¹³SO₂NR¹⁴R¹⁵或‑NR¹³SO₂R¹⁴；R¹²为H或低级烷基；R¹³、R¹⁴和R¹⁵各自独立地为H、杂烷基、烷基、烯基、炔基、环烷基、饱和或不饱和杂环基、芳基或杂芳基；其中(R¹³和R¹⁴)和/或(R¹⁴和R¹⁵)与它们所连接的原子一起，各自可形成选自以下的环：任选取代有至少一个取代基R¹⁶的环烷基、饱和或不饱和杂环、芳基和杂芳基环；R¹⁶为卤素、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂环基、氧代、‑CN、‑OR^a、‑NR^aR^b、‑COR^a、‑CO₂R^a、‑CONR^aR^b、‑C(＝NR^a)NR^bR^c、‑NR^aCOR^b、‑NR^aCONR^aR^b、‑NR^aCO₂R^b、‑SO₂R^a、‑SO₂芳基、‑NR^aSO₂NR^bR^c或‑NR^aSO₂R^b，其中R^a、R^b和R^c独立地为氢、卤素、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂环基，其中(R^a和R^b)和/或(R^b和R^c)与它们所连接的原子一起可形成选自以下的环：环烷基、饱和或不饱和杂环、芳基和杂芳基环。