[发明专利]作为APJ激动剂的4-羟基-3-磺酰基吡啶-2(1H)-酮

摘要

本申请提供其中所有变量如说明书所定义的式(I)化合物及包含任何所述新颖化合物的组合物。这些化合物为可用作药物的APJ激动剂。

主权项

1.式(I)化合物或其立体异构体、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或药学上可接受的盐：其中环A独立选自‑(CH₂)_0‑1‑5‑或6‑元芳基和杂环基，所述杂环基包含碳原子和1‑4个选自N、NR^3a、O和S的杂原子，各自取代有1‑3个R³和1‑2个R⁵；条件是R³和R⁵不都为H；环B独立选自C_3‑6环烷基、C_3‑6环烯基、芳基、二环碳环基、6‑元杂芳基、二环杂环基，各自取代有1‑3个R¹；R¹独立选自H、F、Cl、Br、NO₂、‑(CH₂)_nOR^b，(CH₂)_nS(O)_pR_c、‑(CH₂)_nC(＝O)R^b、‑(CH₂)_nNR^aR^a、‑(CH₂)_nCN、‑(CH₂)_nC(＝O)NR^aR^a、‑(CH₂)_nNR^aC(＝O)R^b、‑(CH₂)_nNR^aC(＝O)NR^aR^a、‑(CH₂)_nNR^aC(＝O)OR^b、‑(CH₂)_nOC(＝O)NR^aR^a、‑(CH₂)_nC(＝O)OR^b、‑(CH₂)_nS(O)_pNR^aR^a、‑(CH₂)_nNR^aS(O)_pNR^aR^a、‑(CH₂)_nNR^aS(O)_pR^c、取代有0‑3个R^e的C_1‑4烷基、取代有0‑3个R^e的‑(CH₂)_n‑C_3‑6碳环基和取代有0‑3个R^e的‑(CH₂)_n‑杂环基；R²独立选自取代有0‑3个R^e的C_1‑5烷基；取代有0‑3个R^e的C_2‑5烯基、取代有0‑3个R^e的芳基、取代有0‑3个R^e的杂环基和取代有0‑3个R^e的C_3‑6环烷基；条件是当R²为C_1‑5烷基时，除与吡啶环连接的碳原子之外，碳原子可被O、N和S替换；R³独立选自H、F、Cl、Br、取代有0‑3个R^e的C_1‑5烷基、取代有0‑3个R^e的C_2‑5烯基、‑(CH₂)_nOR^b、‑(CH₂)_nNR^aR^a、‑(CH₂)_nCN、‑(CH₂)_nC(＝O)R^b、‑(CH₂)_nC(＝O)OR^b、‑(CH₂)_nC(＝O)NR^aR^a、‑(CH₂)_nNHC(＝O)R^b、‑(CH₂)_nNHC(＝O)NR^aR^a、‑(CH₂)_nNHC(＝O)OR^b、‑(CH₂)_nNHS(O)_pNR^aR^a、‑(CH₂)_nNHS(O)_pR^c‑(CH₂)_nS(O)_pR_c、‑(CH₂)_nS(O)_pNR^aR^a和‑(CH₂)_nOC(＝O)NR^aR^a；R^3a独立选自H、取代有0‑3个R^e的C_1‑5烷基、‑S(O)_pR_c、‑C(＝O)R^b、‑C(＝O)NR^aR^a、‑C(＝O)OR^b、S(O)_pNR^aR^a、R⁶、‑S(O)_pR⁶、‑C(＝O)R⁶、‑C(＝O)NR^aR⁶、‑C(＝O)OR⁶和‑S(O)_pNR^aR⁶；R⁴独立选自H、取代有0‑3个R^e的C_1‑5烷基、取代有0‑3个R^e的C_2‑5烯基、取代有0‑3个R^e的(CH₂)_n‑C_3‑6碳环基和取代有0‑3个R^e的‑(CH₂)_n‑杂环基；R⁵独立选自H、R⁶、‑OR⁶、‑S(O)_pR⁶、‑C(＝O)R⁶、‑C(＝O)OR⁶、‑NR^aR⁶、‑C(＝O)NR^aR⁶、‑NR^aC(＝O)R⁶、‑NR^aC(＝O)OR⁶、‑OC(＝O)NR^aR⁶、‑S(O)_pNR^aR⁶、‑NR^aS(O)_pNR^aR⁶和‑NR^aS(O)_pR⁶；R⁶独立选自‑(CR⁷R⁷)_n‑芳基、‑(CR⁷R⁷)_n‑C_3‑6环烷基和‑(CR⁷R⁷)_n‑杂芳基，各自取代有1‑6个R⁸；R⁷独立选自H、C_1‑4烷基和取代有0‑3个R^e的(CH₂)_n‑C_3‑12碳环基；R⁸独立选自H、F、Cl、Br、‑(CH₂)_nCN、‑(CH₂)_nOR^b、‑(CH₂)_nC(＝O)R^b、‑(CH₂)_nC(＝O)OR^b、‑(CH₂)_nC(＝O)NR^aR^a、‑(CH₂)_nNR^aR^a、‑(CH₂)_nNR^aC(＝O)R^b、‑(CH₂)_nNR^aC(＝O)OR^b、‑(CH₂)_nNR^aC(＝O)NR^aR^a、‑(CH₂)_nOC(＝O)NR^aR^a、‑(CH₂)_nS(O)_pR_c、‑(CH₂)_nS(O)_pNR^aR^a、‑(CH₂)_nNR^aS(O)_pNR^aR^a、‑(CH₂)_nNR^aS(O)_pR^c、取代有0‑3个R^e的C_1‑4烷基、取代有0‑3个R^e的(CH₂)_n‑C_3‑6碳环基和取代有0‑3个R^e的‑(CH₂)_n‑杂环基；R^a独立选自H、取代有0‑5个R^e的C_1‑6烷基、取代有0‑5个R^e的C_2‑6烯基、取代有0‑5个R^e的C_2‑6炔基、取代有0‑5个R^e的‑(CH₂)_n‑C_3‑10碳环基和取代有0‑5个R^e的‑(CH₂)_n‑杂环基；或R^a和R^a与它们两者均连接的氮原子一起形成取代有0‑5个R^e的杂环；R^b独立选自H、取代有0‑5个R^e的C_1‑6烷基、取代有0‑5个R^e的C_2‑6烯基、取代有0‑5个R^e的C_2‑6炔基、取代有0‑5个R^e的‑(CH₂)_n‑C_3‑10碳环基和取代有0‑5个R^e的‑(CH₂)_n‑杂环基；R^c独立选自取代有0‑5个R^e的C_1‑6烷基、取代有0‑5个R^e的C_2‑6烯基、取代有0‑5个R^e的C_2‑6炔基、C_3‑6碳环基和杂环基；R^d独立选自H和取代有0‑5个R^e的C_1‑4烷基；R^e独立选自取代有0‑5个R_f的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、‑(CH₂)_n‑C_3‑6环烷基、‑(CH₂)_n‑C_4‑6杂环基、‑(CH₂)_n‑芳基、‑(CH₂)_n‑杂芳基、F、Cl、Br、CN、NO₂、＝O、CO₂H、‑(CH₂)_nOR_f、S(O)_pR^f、C(＝O)NR^fR^f、NR^fC(＝O)R^f、S(O)_pNR^fR^f、NR^fS(O)_pR^f、NR^fC(＝O)OR^f、OC(＝O)NR^fR^f和‑(CH₂)_nNR^fR^f；R^f独立选自H、F、Cl、Br、CN、OH、C_1‑5烷基(任选取代有F、Cl、Br和OH)、C_3‑6环烷基和苯基，或R^f和R^f与它们两者均连接的氮原子一起形成任选取代有C_1‑4烷基的杂环；n独立选自0、1、2、3和4；且p独立选自0、1和2。