[发明专利]CBP/EP300的杂环抑制剂及其在治疗癌症中的用途

摘要

本申请涉及式(I)和式(II)化合物及其盐及其组合物和用途，其中式(I)的R1‑R4和式(II)的R5‑R6具有本申请定义的任意值。所述化合物可用作CBP和/或EP300抑制剂。本申请还包括包含式(I)或式(II)化合物或其药用盐的药物组合物及使用此类化合物及盐用于治疗各种由CBP和/或EP300介导的病症的方法。

主权项

1.式(I)或式(II)化合物或其盐：其中R1为氢、‑NRaRb、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和3‑8元碳环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和3‑8元碳环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基和C1‑C6烷基，所述C1‑C6烷基任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团；每个R2独立选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑NO2、‑N(Rt)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rt)2、‑O‑Rt、‑O‑C(O)‑Rt、‑C(O)‑Rtt和‑C(O)‑O‑Rt，其中任意C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基任选取代有一个或多个卤素；R3为3‑12元碳环或3‑12元杂环，其中R3的每个3‑12元碳环和3‑12元杂环任选取代有一个或多个基团Ru；Y为O或N(Rc)；m为0、1、2、3或4；n为0、1、2、3或4；p为0、1、2、3或4；环A为稠合环，其选自苯并和6元杂环；每个R4独立选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑NO2、‑N(Rw)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rw)2、‑O‑Rw、‑O‑C(O)‑Rw、‑C(O)‑Rx和‑C(O)‑O‑Rw，其中任意C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基任选取代有一个或多个氧代或卤素；每个R5独立选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑NO2、‑N(Rw)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rw)2、‑O‑Rw、‑O‑C(O)‑Rw、‑C(O)‑Rx和‑C(O)‑O‑Rw，其中任意C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基任选取代有一个或多个氧代或卤素；R6为‑N(Rz)‑C(O)‑Rx、3‑12元碳环或3‑12元杂环，其中R6的每个3‑12元碳环和3‑12元杂环任选取代有一个或多个基团Rx；X为N或C(R7)；R7为H或C1‑C6烷基，所述C1‑C6烷基任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团；每个Ra和Rb独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、3‑12元碳环基和3‑12元杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、3‑12元碳环基和3‑12元杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基、3‑12元碳环基、3‑12元杂环基和C1‑C6烷基，所述C1‑C6烷基任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团；或Ra和Rb与和它们连接的氮一起形成杂环基，所述杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素和C1‑3烷基，所述C1‑3烷基任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团；Rc为氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团；每个Rt独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、3‑12元碳环基和3‑12元杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、3‑12元碳环基和3‑12元杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基、3‑12元碳环基、3‑12元杂环基和C1‑C6烷基，所述C1‑C6烷基任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团；或两个Rt与和它们连接的氮一起形成3‑12元杂环基，所述3‑12元杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素和C1‑3烷基，所述C1‑3烷基任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团；每个Ru独立选自氧代、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、3‑12元碳环基、3‑12元杂环基、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑NO2、‑N(Rv)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rv)2、‑S(O)‑N(Rv)2、‑S(O)2‑N(Rv)2、‑O‑Rv、‑S‑Rv、‑O‑C(O)‑Rv、‑O‑C(O)‑O‑Rv、‑C(O)‑Rv、‑C(O)‑O‑Rv、‑S(O)‑Rv、‑S(O)2‑Rv、‑O‑C(O)‑N(Rv)2、‑N(Rv)‑C(O)‑ORv、‑N(Rv)‑C(O)‑N(Rv)2、‑N(Rv)‑C(O)‑Rv、‑N(Rv)‑S(O)‑Rv、‑N(Rv)‑S(O)2‑Rv、‑N(Rv)‑S(O)‑N(Rv)2和‑N(Rv)‑S(O)2‑N(Rv)2，其中任意C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、3‑12元碳环基、3‑12元杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、‑NO2、‑N(Rv)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rv)2、‑S(O)‑N(Rv)2、‑S(O)2‑N(Rv)2、‑O‑Rv、‑S‑Rv、‑O‑C(O)‑Rv、‑C(O)‑Rv、‑C(O)‑O‑Rv、‑S(O)‑Rv、‑S(O)2‑Rv、‑C(O)‑N(Rv)2、‑N(Rv)‑C(O)‑Rv、‑N(Rv)‑S(O)‑Rv、‑N(Rv)‑S(O)2‑Rv、3‑12元碳环和C1‑6烷基，所述C1‑6烷基任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团；每个Rv独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、3‑12元碳环基和3‑12元杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基、3‑12元碳环基、3‑12元杂环基和C1‑C6烷基，所述C1‑C6烷基任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团；或两个Rw与和它们连接的氮一起形成3‑12元杂环基，所述3‑12元杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素和C1‑3烷基，所述C1‑3烷基任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团；每个Rw独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、3‑12元碳环基和3‑12元杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、3‑12元碳环基和3‑12元杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基、3‑12元碳环基、3‑12元杂环基和C1‑C6烷基，所述C1‑C6烷基任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团；或两个Rt与和它们连接的氮一起形成杂环基，所述杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素和C1‑3烷基，所述C1‑3烷基任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团；每个Rx独立选自氧代、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、3‑12元碳环基、3‑12元杂环基、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑NO2、‑N(Ry)2、‑CN、‑C(O)‑N(Ry)2、‑S(O)‑N(Ry)2、‑S(O)2‑N(Ry)2、‑O‑Ry、‑S‑Ry、‑O‑C(O)‑Ry、‑O‑C(O)‑O‑Ry、‑C(O)‑Ry、‑C(O)‑O‑Ry、‑S(O)‑Ry、‑S(O)2‑Ry、‑O‑C(O)‑N(Ry)2、‑N(Ry)‑C(O)‑ORy、‑N(Ry)‑C(O)‑N(Ry)2、‑N(Ry)‑C(O)‑Ry、‑N(Ry)‑S(O)‑Ry、‑N(Ry)‑S(O)2‑Ry、‑N(Ry)‑S(O)‑N(Ry)2和‑N(Ry)‑S(O)2‑N(Ry)2，其中任意C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、3‑12元碳环基和3‑12元杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、‑NO2、‑N(Ry)2、‑CN、‑C(O)‑N(Ry)2、‑S(O)‑N(Ry)2、‑S(O)2‑N(Ry)2、‑O‑Ry、‑S‑Ry、‑O‑C(O)‑Ry、‑C(O)‑Ry、‑C(O)‑O‑Ry、‑S(O)‑Ry、‑S(O)2‑Ry、‑C(O)‑N(Ry)2、‑N(Ry)‑C(O)‑Ry、‑N(Ry)‑S(O)‑Ry、‑N(Ry)‑S(O)2‑Ry、3‑12元碳环和C1‑6烷基，所述C1‑6烷基任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团；每个Ry独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、3‑12元碳环基和3‑12元杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、3‑12元碳环基和3‑12元杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基、3‑12元碳环基、3‑12元杂环基和C1‑C6烷基，所述C1‑C6烷基任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团；或两个Ry与和它们连接的氮一起形成3‑12元杂环基，所述3‑12元杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素和C1‑3烷基，所述C1‑3烷基任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团；且每个Rz独立选自氢、C1‑6烷基。