[发明专利]单链可变片段CD3结合蛋白质

摘要

本文公开了具有改善的结合亲和力和稳健的聚集特性的单链可变片段CD3结合蛋白质。本文还描述了包含根据本公开内容的单链可变片段CD3结合蛋白质的多特异性结合蛋白质。提供了包含本文公开的结合蛋白质的药物组合物和使用这样的制剂的方法。

主权项

1.一种单链可变片段CD3结合蛋白质，其包含可变重链区(VH)、可变轻链区(VL)和接头，其中VH包含互补决定区HC CDR1、HC CDR2和HC CDR3，其中VL包含互补决定区LC CDR1、LC CDR2和LC CDR3，其中(a)HC CDR1的氨基酸序列如GX₁X₂X₃NX₄YX₅X₆N(SEQ ID NO.2)所示，X₁是苯丙氨酸或天冬酰胺，X₂是苏氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸，X₃是苯丙氨酸或酪氨酸，X₄是赖氨酸、苏氨酸、甘氨酸、天冬酰胺或谷氨酸，X₅是丙氨酸或脯氨酸，X₆是甲硫氨酸、亮氨酸、缬氨酸或异亮氨酸；(b)HC CDR2的氨基酸序列如RIRSX₇X₈NX₉YX₁₀TX₁₁YX₁₂DX₁₃VK(SEQ ID NO.3)所示，X₇是赖氨酸或甘氨酸，X₈是酪氨酸或丝氨酸，X₉是天冬酰胺或赖氨酸，X₁₀是丙氨酸或谷氨酸，X₁₁是酪氨酸或谷氨酸，X₁₂是丙氨酸或赖氨酸，X₁₃是丝氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、丙氨酸或谷氨酰胺；(c)HC CDR3的氨基酸序列如HX₁₄NFX₁₅X₁₆SX₁₇ISYWAX₁₈(SEQID NO.4)所示，X₁₄是甘氨酸、丙氨酸或苏氨酸，X₁₅是甘氨酸或天冬酰胺，X₁₆是天冬酰胺或天冬氨酸，X₁₇是酪氨酸、组氨酸、脯氨酸、谷氨酰胺、亮氨酸或甘氨酸，X₁₈是酪氨酸或苏氨酸；(d)LC CDR1的氨基酸序列如X₁₉X₂₀X₂₁X₂₂GX₂₃VX₂₄X₂₅GX₂₆YPN(SEQ ID NO.5)所示，X₁₉是甘氨酸或丙氨酸，X₂₀是丝氨酸或谷氨酸，X₂₁是丝氨酸或酪氨酸，X₂₂是苏氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸或丝氨酸，X₂₃是丙氨酸或酪氨酸，X₂₄是苏氨酸或缬氨酸，X₂₅是丝氨酸、天冬氨酸、赖氨酸、组氨酸或缬氨酸，X₂₆是天冬酰胺或酪氨酸；(e)LC CDR2的氨基酸序列如GX₂₇X₂₈X₂₉X₃₀X₃₁P(SEQ ID NO.6)所示，X₂₇是苏氨酸或异亮氨酸，X₂₈是赖氨酸、谷氨酸、酪氨酸、天冬酰胺或丝氨酸，X₂₉是苯丙氨酸、亮氨酸、谷氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸或缬氨酸，X₃₀是亮氨酸、天冬酰胺或甘氨酸，X₃₁是丙氨酸或缬氨酸；并且(f)LC CDR3的氨基酸序列如X₃₂LWYX₃₃NX₃₄WX₃₅(SEQ ID NO.7)所示，X₃₂是缬氨酸、苏氨酸或丙氨酸，X₃₃是丝氨酸、天冬氨酸或丙氨酸，X₃₄是精氨酸或丝氨酸，X₃₅是缬氨酸、异亮氨酸或丙氨酸，其中X₁、X₂、X₃、X₄、X₅、X₆、X₇、X₈、X₉、X₁₀、X₁₁、X₁₂、X₁₃、X₁₄、X₁₅、X₁₆、X₁₇、X₁₈、X₁₉、X₂₀、X₂₁、X₂₂、X₂₃、X₂₄、X₂₅、X₂₆、X₂₇、X₂₈、X₂₉、X₃₀、X₃₁、X₃₂、X₃₃、X₃₄和X₃₅不同时分别是苯丙氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、丙氨酸、甲硫氨酸、赖氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、丙氨酸、酪氨酸、丙氨酸、丝氨酸、甘氨酸、甘氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、酪氨酸、甘氨酸、丝氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、苏氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、苏氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、丙氨酸、缬氨酸、丝氨酸、精氨酸和缬氨酸。