[发明专利]整合应激通路的调节剂

摘要

本文提供适用于调节整合应激反应(ISR)并治疗相关疾病、病症和病状的化合物、组合物和方法。

主权项

1.一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中：D是桥联的单环环烷基、桥联的单环杂环基或立方烷基，其中每个桥联的单环环烷基、桥联的单环杂环基或立方烷基任选地被1‑4个R^X基团取代；L¹和L²各自独立地是C₁‑C₆亚烷基、C₂‑C₆亚烯基、2‑7元杂亚烷基、O或NR^C，其中每个C₁‑C₆亚烷基、C₂‑C₆亚烯基或2‑7元杂亚烷基任选地被1‑5个R^X取代；R¹和R²各自独立地是氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₆烷基、羟基‑C₁‑C₆烷基、甲硅烷氧基‑C₁‑C₆烷基；A和W各自独立地是苯基或5‑6元杂芳基，其中每个苯基或5‑6元杂芳基任选地被1‑5个R^Y取代；每个R^X独立地选自由以下组成的组：C₁‑C₆烷基、羟基‑C₁‑C₆烷基、卤代基‑C₁‑C₆烷基、氨基‑C₁‑C₆烷基、氰基‑C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₆烷基、氧代基、卤代基、氰基、‑OR^A、‑NR^BR^C、‑NR^BC(O)R^D、‑C(O)NR^BR^C、‑C(O)R^D、‑C(O)OH、‑C(O)OR^D、‑SR^E、‑S(O)R^D、‑S(O)₂R^D、‑OS(O)R^D、‑OS(O)₂R^D和G²；每个R^Y独立地选自由以下组成的组：氢、C₁‑C₆烷基、羟基‑C₁‑C₆烷基、卤代基‑C₁‑C₆烷基、卤代基‑C₁‑C₆烷氧基、氨基‑C₁‑C₆烷基、氰基‑C₁‑C₆烷基、氧代基、卤代基、氰基、‑OR^A、‑NR^BR^C、‑NR^BC(O)R^D、‑C(O)NR^BR^C、‑C(O)R^D、‑C(O)OH、‑C(O)OR^D、‑S(R^F)_m、‑S(O)R^D、‑S(O)₂R^D和G¹；或者相邻原子上的2个R^Y基团与它们所附接的原子一起形成任选地被1‑5个R^X取代的3‑7元稠合环烷基、杂环基、芳基或杂芳基环；每个G¹和G²独立地是C₃‑C₆环烷基、4‑7元杂环基、芳基或5‑6元杂芳基，其中每个C₃‑C₆环烷基、4‑7元杂环基、芳基或5‑6元杂芳基任选地被1‑3个R^Z取代；每个R^Z独立地选自由以下组成的组：C₁‑C₆烷基、羟基‑C₁‑C₆烷基、卤代基‑C₁‑C₆烷基、卤代基、氰基、‑OR^A、‑NR^BR^C、‑NR^BC(O)R^D、‑C(O)NR^BR^C、‑C(O)R^D、‑C(O)OH、‑C(O)OR^D和‑S(O)₂R^D；每个R^A独立地是氢、C₁‑C₆烷基、卤代基‑C₁‑C₆烷基、‑C(O)NR^BR^C、‑C(O)R^D、‑C(O)OH或‑C(O)OR^D；R^B和R^C中的每个独立地是氢或C₁‑C₆烷基；或者R^B和R^C与它们所附接的原子一起形成任选地被1‑3个R^Z取代的3‑7元杂环基环；每个R^D独立地是C₁‑C₆烷基、2‑7元杂烷基或卤代基‑C₁‑C₆烷基，其中每个C₁‑C₆烷基、2‑7元杂烷基或卤代基‑C₁‑C₆烷基任选地被1‑5个R^G取代；每个R^E独立地是氢、C₁‑C₆烷基或卤代基‑C₁‑C₆烷基；每个R^F独立地是氢、C₁‑C₆烷基或卤代基；每个R^G独立地是芳基或5‑6元杂芳基，其中每个芳基或5‑6元杂芳基任选地被1‑5个R^H取代；每个R^H独立地是C₁‑C₆烷基或卤代基‑C₁‑C₆烷基；m是1、3或5；并且t是0或1。