[发明专利]作为双重LSD1/HDAC抑制剂的环丙基-酰胺化合物

摘要

本公开描述了新的通式(I)化合物，它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、药物组合物、代谢物及其前药。这些化合物可抑制LSD1和HDAC两者，并可用作用于诸如恶性肿瘤、精神分裂症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病等涉及细胞生长的疾病的治疗剂或改善剂。

主权项

1.通式I的化合物它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；其中Ar选自取代或未取代的C5‑6芳基、C1‑6杂芳基和C2‑10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；W代表键或CR4R5，其中R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1‑8烷基、C5‑6芳基和C1‑6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；Y为键或选自取代或未取代的C1‑8烷基、C1‑8烯基、C1‑8炔基、C5‑6芳基、C1‑6杂芳基、C2‑10杂环基、C3‑8环烷基、‑CO‑和‑CO‑C2‑10杂环基；其中C1‑8烷基、C5‑6芳基、C1‑6杂芳基、C2‑10杂环基、C3‑8环烷基被一个或多个选自氢、C1‑6烷基、氧代(＝O)、C3‑8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；Z代表键或选自C1‑8烷基、C1‑8烯基、C1‑8炔基、C7‑12烷基芳基、C7‑12烯基芳基、C7‑15芳基烯基、C2‑12烷基杂芳基、‑CO‑C7‑12烷基芳基、‑CO‑C7‑12烯基芳基、‑CONR6‑C1‑8烷基、‑NR6CO‑C1‑8烷基‑、‑NR6‑C1‑8烷基‑、‑O‑C1‑8烷基‑、‑CONR6‑C5‑6芳基、C5‑6芳基、C1‑6杂芳基、C2‑10杂环基、‑CO‑C2‑10杂环基、‑NR6‑CO‑OC1‑8烷基、O‑CO‑NR6‑C1‑8烷基、‑NR6CO‑C5‑6芳基‑、‑NR6‑C5‑6芳基、‑NR6‑C1‑6杂芳基、‑C1‑8烷基‑O‑C5‑6芳基、‑O‑C5‑6芳基、O‑C1‑6杂芳基、‑NR6‑CO‑OC5‑6芳基、‑CONR6‑C7‑12烷基芳基、‑CONR6‑C7‑12烯基芳基、‑SO2‑C5‑6芳基、‑SO2‑C7‑12烷基芳基、‑NR6SO2‑C7‑12烷基芳基、C1‑8烷基‑CONR6‑C5‑6芳基和O‑CO‑NR6‑C5‑6芳基；R6选自氢、C1‑8烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑8环烷基、C5‑6芳基和C1‑6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、‑SO2‑、氨基、肼基、甲酰基、C1‑8烷基、C1‑8卤代烷基、C1‑8烷氧基、C1‑8卤代烷氧基、C7‑12芳基烷氧基、C3‑8环烷基、C3‑8环烷基氧基、C5‑6芳基、C2‑10杂环基、C1‑6杂芳基、烷基氨基、‑COORa、‑C(O)Rb、‑C(S)Ra、‑C(O)NRaRb、‑C(S)NRaRb、‑NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、‑N(Ra)SORb、‑N(Ra)SO2Rb、‑NRaC(O)ORb、‑NRaRb、‑NRaC(O)Rb‑、‑NRaC(S)Rb‑、‑SONRaRb‑、‑SO2NRaRb‑、‑ORa、‑ORaC(O)ORb‑、‑OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、‑OC(O)NRaRb‑、‑RaNRbRc、‑RaORb‑、‑SRa、‑SORa和‑SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1‑8烷基、C3‑8环烷基、C5‑6芳基、C7‑15芳基烷基、C2‑10杂环基、C1‑6杂芳基和C2‑12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；其中C7‑12芳基烷氧基、C1‑8烷基、C5‑6芳基、C1‑6杂芳基、C2‑10杂环基、C3‑8环烷基被一个或多个选自氢、C1‑6烷基、C5‑6芳基、C1‑6杂芳基、C2‑10杂环基、氧代(＝O)、C3‑8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；R3选自氢、取代或未取代的C1‑8烷基和C5‑6芳基；R2选自‑OR7、苯胺、氨基C5‑6芳基和氨基C1‑6杂芳基，其中苯胺、氨基C5‑6芳基和氨基C1‑6杂芳基被一个或多个选自C1‑8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；R7选自氢、C1‑8烷基、C5‑6芳基、C2‑10杂环基和‑COR8，其中R8选自C1‑8烷基、C5‑6芳基、C1‑6杂芳基、C3‑8环烷基和C2‑10杂环基。