[发明专利]可诱导性结合蛋白和使用方法在审
| 申请号： | 201780028480.4 | 申请日： | 2017-03-08 |
| 公开（公告）号： | CN109071667A | 公开（公告）日： | 2018-12-21 |
| 发明（设计）人： | P·博伊尔勒;R·B·杜布里奇;H·韦舍;L·叶夫宁;J·盖诺;A·潘沙尔;M·维诺格拉多沃娃 | 申请（专利权）人： | 马弗里克治疗公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K16/18;C07K16/30;A61K39/395 |
| 代理公司： | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人： | 沈锦华 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明提供经过条件性活化的多肽构建体，所述多肽构建体包含与CD3结合的经过蛋白酶活化的结构域、至少一个半衰期延长结构域以及两个或更多个与一个或多个靶抗原结合的结构域。还提供所述多肽构建体的药物组合物和用于制备所述多肽构建体的核酸、重组表达载体和宿主细胞。还公开了使用所公开的多肽构建体来预防和/或治疗疾病、病症和失调的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 多肽构建体 结构域 重组表达载体 半衰期延长 蛋白酶活化 条件性活化 药物组合物 结合蛋白 宿主细胞 靶抗原 诱导性 核酸 制备 失调 预防 | ||
【主权项】：
1.一种针对CD3抗原的单链scFv多肽，所述scFv多肽包含第一scFv结构域，所述第一scFv结构域包含第一VH结构域和第一VL结构域，所述第一VH结构域和所述第一VL结构域通过包含介于所述第一VH结构域与所述第一VL结构域之间的第一蛋白酶裂解位点的第一scFv连接子部分接合，所述第一VH结构域与所述第一VL结构域交互作用以形成第一VH/VL对，所述第一VH结构域和所述第一VL结构域中的一个无活性，致使所述第一scFv结构域不会特异性结合所述CD3抗原，所述第一scFv多肽通过任选地包含第二蛋白酶裂解位点的第一结构域连接子部分接合第二scFv结构域，所述第二scFv结构域包含经由第二scFv连接子部分接合的第二VH结构域和第二VL结构域，所述第二scFv连接子部分包含介于所述第二VH结构域与所述第二VL结构域之间的第三蛋白酶裂解位点，所述第二VH结构域与所述第二VL结构域交互作用以形成第二VH/VL对，所述第二VH结构域和所述第二VL结构域中的一个无活性，致使所述第二scFv结构域不会特异性结合所述CD3抗原，其中所述第一scFv结构域通过第二结构域连接子接合第一靶抗原结合结构域，所述第二结构域连接子接合选自所述第一VH结构域和所述第一VL结构域的成员与所述第一靶抗原结合结构域；并且所述第二scFv结构域通过第三结构域连接子与第二靶抗原结合结构域接合，所述第三结构域连接子接合选自所述第二VH结构域和所述第二VL结构域的成员与所述第二靶抗原结合结构域。
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