[发明专利]具有抗癌活性的肽

摘要

本发明的肽为如式(I)或(IV)所示的肽。本发明的所述肽用于癌症的治疗。

主权项

1.一种如式(IVbis3)：所示的肽或其药学上可接受的盐或其活性代谢物；其中，“e”和“f”为1、z包括1～10，且L对应于式(II)的双自由基：‑P‑[(R1)a‑(R2)‑(R3)b]c‑Q‑(II)；其中，“a”和“b”相同或不同，为0或者1，“c”包括1～10；R1和R3是独立地选自由(C1‑C10)烷基、(C2‑C10)烯基、(C2‑C10)炔基、(C1‑C10)烷基‑O‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑C(＝O)‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑O‑C(O)‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑C(O)‑NR8‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑S‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑SR9‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑S(＝O)2‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑S(＝O)‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑O‑S(＝O)2‑O‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑NR10‑(C1‑C10)烷基构成的群组的双自由基；R2是选自由O、C(＝O)、C(＝O)R4、C(＝O)NR5、C(＝O)O、S(＝O)、S(＝O)2、S(R6)、N(R7)、(C1‑C10)烷基、(C2‑C10)烯基、(C2‑C10)炔基、NR13R14、‑NH‑NH‑、‑N＝N‑、‑S‑S‑和包含3～14个碳原子的已知环系统构成的群组的双自由基，所述系统包含1～3个环，其中：每个所述的环都是饱和的、部分不饱和的或芳香族的；所述的环是分离的，部分或完全稠合的；形成所述已知环系统的每个成员选自由：‑CH‑、‑CH2‑、‑NH‑、‑N‑、‑SH‑、‑S‑和‑O‑构成的群组；且所述的环系统任选地被一个或多个独立地选自由卤素、‑OH、‑NO2、(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)卤代烷基和(C1‑C10)烷基‑O‑构成的群组的自由基取代；R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R13和R14为选自由氢、(C1‑C10)烷基、(C2‑C10)烯基和(C2‑C10)炔基构成的群组的单个自由基；当“a”和“b”为0，或者可选择地，“a”和“b”中的一个为0时，则“P”和“Q”具有与R2自由基不同的含义，所述“P”和“Q”双自由基选自由(C1‑C10)烷基、(C2‑C10)烯基和(C2‑C10)炔基构成的群组；或者，可选择地，当“a”和“b”为0，或者可选择地“a”和“b”中的一个为0时，则“P”和“Q”为C(＝O)，且R2选自由：‑O‑、S(R6)、N(R7)、(C1‑C10)烷基、(C2‑C10)烯基、(C2‑C10)炔基、NR13R14、‑NH‑NH‑、‑N＝N‑、‑S‑S‑和包含3～14个碳原子的已知环系统，所述系统包含1～3个环，其中：每个所述的环都是饱和的、部分不饱和的或芳香族的；所述的环是分离的，部分或完全稠合的；形成所述已知环系统的每个成员选自由：‑CH‑、‑CH2‑、‑NH‑、‑N‑、‑SH‑、‑S‑和‑O‑构成的群组；且所述的环系统任选地被一个或多个独立地选自由卤素、‑OH、‑NO2、(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)卤代烷基和(C1‑C10)烷基‑O‑构成的群组的自由基取代；或者，可选择地，当“a”和“b”均为1时，则“P”和“Q”选自由S‑、(C1‑C10)烷基‑S‑、‑NR'10‑、(C1‑C10)烷基‑NR'10、‑O‑、(C1‑C10)‑烷基‑O‑、‑C(＝O)、(C1‑C10)烷基‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O、(C1‑C10)烷基C(＝O)O‑、C(＝O)N‑、(C1‑C10)烷基C(＝O)‑、C(＝O)S‑和(C1‑C10)烷基‑C(＝O)S‑构成的群组，R'10为选自由氢、(C1‑C10)烷基、(C2‑C10)烯基和(C1‑C10)炔基构成的群组的自由基；所述L双自由基通过X7和X9双自由基与式(IV)的肽序列的主链结合，与L双自由基结合的所述X双自由基具有相同或者不同含义且如式(III)所示；其中：所述的L双自由基通过α碳原子与式(III)的X双自由基结合；R11是选自由(C1‑C10)烷基、(C2‑C10)烯基、(C2‑C10)炔基、(C1‑C10)烷基‑O‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑C(＝O)‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑O‑C(O)‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑C(O)‑NR8‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑S‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑SR9‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑S(＝O)2‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑S(＝O)‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑O‑S(＝O)2‑O‑(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷基‑NR10‑(C1‑C10)烷基和包含3～14个碳原子的已知环系统构成的群组的单自由基；所述的系统包括1～3个环，其中：每个所述的环都是饱和的、部分不饱和的或芳香族的；所述的环是分离的，部分或完全稠合的；形成所述已知环系统的每个成员选自由：‑CH‑、‑CH2‑、‑NH‑、‑N‑、‑SH‑、‑S‑和‑O‑构成的群组；且所述的环系统任选地被一个或多个独立地选自由卤素、‑OH、‑NO2、(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)卤代烷基和(C1‑C10)烷基‑O‑构成的群组的自由基取代；且不与所述的“L”双自由基结合的如式(I)的主链肽序列的其他X双自由基是相同或不同的，并且代表氨基酸；所述的(C1‑C10)烷基，(C2‑C10)烯基和(C2‑C10)炔基是非取代的或取代的，“取代的(C1‑C10)烷基”是指所述的(C1‑C10)烷基被一个或多个选自由卤素、‑OR'11、‑NO2、‑NR'11R12、‑SR'11、‑SO2R'11、‑CO2R'11和(C1‑C10)烷基‑O‑构成的群组的自由基取代，R'11和R12相同或不同，且选自由‑H、(C1‑C10)烷基、(C2‑C10)烯基和(C1‑C10)炔基构成的群组；“取代的(C2‑C10)烯基”是指所述的(C2‑C10)烯基被一个或多个选自由卤素、‑OR'11、‑NO2、‑NR'11R12、‑SR'11、‑SO2R'11、‑CO2R'11和(C1‑C10)烷基‑O‑构成的群组的自由基取代，R'11和R12相同或不同，且选自由‑H、(C1‑C10)烷基、(C2‑C10)烯基和(C1‑C10)炔基构成的群组；以及“取代的(C2‑C10)炔基”是指所述的(C2‑C10)炔基被一个或多个选自由卤素、OR'11、‑NO2、NR'11R12、‑SR'11、‑SO2R'11、‑CO2R'11和(C1‑C10)烷基‑O‑构成的群组的自由基取代，R'11和R12相同或不同，且选自由‑H、(C1‑C10)烷基、(C2‑C10)烯基和(C1‑C10)炔基构成的群组；以及所述的活性代谢物的特征在于在N末端区域缺少1个氨基酸，和/或C末端区域缺少1～3个氨基酸。