[发明专利]用于疫苗开发的改进的乙型流感病毒复制

摘要

本发明提供一种可用于制备高滴度乙型流感病毒（例如在缺乏辅助病毒的情况下）的组合物，所述组合物包含来自乙型流感病毒疫苗株或分离株的内部基因，所述乙型流感病毒疫苗株或分离株例如在人类中安全的乙型流感病毒疫苗株或分离株，例如不导致显著疾病的、在培养的细胞（例如MDCK细胞）中或在蛋中赋予生长提高的乙型流感病毒疫苗株或分离株。

主权项

1.一种分离的重组乙型流感病毒，其具有PA、PB1、PB2、NP、NS和M病毒片段，异源或嵌合流感病毒NA病毒片段，以及异源或嵌合HA病毒片段，其中所述NS病毒片段编码具有第42位的非Y残基、第117位的非M残基、第176位的非K残基和/或第252位的非S残基的NS1多肽，和/或具有第39核苷酸位的非a核苷酸或第38位之后的核苷酸插入，或其任何组合；或者其中所述M病毒片段编码具有第34位的非G残基、第54位的非D残基、第77位的非R残基、第86位的非M残基或第97位的非I残基或其任何组合的M1多肽；或者其中所述M病毒片段编码具有第58位的非H残基、第80位的非R残基、第27位的非H残基或第26位的非G残基或其任何组合的BM2多肽；或者其中所述NP病毒片段编码具有第28位的非A残基、第40位的非P残基、第51位的非P残基、第52位的非E残基、第57位的非S残基、第204位的非M残基和/或第343位的非P残基的NP多肽，和/或具有第1795核苷酸位的非g核苷酸或具有第500核苷酸位的非c核苷酸，或其任何组合；或者所述PA病毒片段具有第387位的非Y残基、第434位的非V残基、第494位的非D残基和/或第524位的非T残基，和/或具有第2272核苷酸位的非a核苷酸，具有第1406位的非a核苷酸，具有第1445位的非c核苷酸或具有第2213位的非g核苷酸，或其任何组合；或者其中所述PB2病毒片段编码具有第16位的非N残基的PB2多肽；或其任何组合。