[发明专利]取代修饰的融合前RSV F蛋白及其用途有效

专利信息
申请号: 201780021719.5 申请日: 2017-03-29
公开(公告)号: CN109069611B 公开(公告)日: 2022-11-04
发明(设计)人: P·克翁;B·格雷厄姆;J·马斯科拉;L·乌;A·德吕;M·陈;W-P·龚;I·S·乔治夫;E·伦德里特;M·G·乔伊斯;Y·齐博夫斯基;P·托马斯;M·潘切拉;M·萨斯特里;C·索托;J·范盖伦;G·斯图尔特-琼斯;杨永平;张宝山;U·巴克萨 申请(专利权)人: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)
主分类号: A61K39/12 分类号: A61K39/12;A61K39/155;C07K14/005;A61P31/14;A61K39/00
代理公司: 永新专利商标代理有限公司 72002 代理人: 王健
地址: 美国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要: 提供了在融合前构象中稳定的重组呼吸道合胞病毒(RSV)F胞外域三聚体的实施方案。还公开了编码所述RSV F胞外域三聚体的核酸和产生所述RSV F胞外域三聚体的方法。还公开了在对象中诱导免疫应答的方法。在一些实施方案中,所述方法可以是通过向对象施用治疗有效量的重组RSV F胞外域三聚体来治疗或预防对象的RSV感染的方法。
搜索关键词: 取代 修饰 融合 rsv 蛋白 及其 用途
【主权项】:
1.一种重组呼吸道合胞病毒(RSV)F胞外域三聚体,其包含:三个重组F2‑F1胞外域原聚体,各自包含RSV F位置104‑144的缺失和RSV F位置103和145之间的甘氨酸‑丝氨酸肽接头,其中所述重组F2‑F1胞外域原聚体包含以下氨基酸取代以使所述重组RSV F胞外域三聚体在融合前构象中稳定:190F和207L取代;和(a)‑(d)中的一个或多个:(a)由149C和458C取代引入的半胱氨酸之间的非天然原聚体间二硫键;(b)由183GC和428C取代引入的半胱氨酸之间的非天然原聚体间二硫键;(c)由369C和455C取代引入的半胱氨酸之间的非天然原聚体间二硫键;和(d)由在RSV F位置98‑100之一和RSV F位置360‑362之一处的取代引入的半胱氨酸之间的非天然原聚体间二硫键;和任选地,由155C和290C取代引入的半胱氨酸之间的非天然原聚体内二硫键。
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