[发明专利]腺病毒外壳蛋白衍生递送载体

摘要

本发明涉及新的基于腺病毒外壳蛋白的递送载体。它们基于修饰的五邻体基原体，其组装成VLP。可以修饰五邻体基蛋白的暴露区域以允许VLP特异性结合任何靶标和/或包含任何所需的肽表位。额外的承载物，例如药物、蛋白、或者核酸，可通过工程化纤维蛋白片段可逆地或不可逆地连接到VLP上。本发明涉及这样的工程化五邻体基原体；包含特异性结合五邻体基原体的腺病毒纤维蛋白结合缝的腺病毒纤维蛋白N端片段的工程化蛋白；包含工程化五邻体基原体和任选包含特异性结合五邻体基原体的腺病毒纤维蛋白结合缝的腺病毒纤维蛋白N端片段的工程化蛋白的VLP；编码工程化蛋白的核酸；VLP以及生产蛋白和VLP的方法。

主权项

1.一种工程化多肽，其包含腺病毒五邻体基原体，其中所述五邻体基原体包含第一RGD环、第二RGD环、可变环(V环)、腺病毒纤维蛋白结合缝和/或N端结构域，并在所述第一、第二、或者第一和第二RGD环和/或所述V环中包含一个或更多个非腺病毒肽；和可选地以下的一个或更多个：(i)在所述第一、第二、或者第一和第二RGD环和/或所述V环中至少一个靶标特异性结合结构域；和/或(ii)所述五邻体基原体的N和/或C端的非腺病毒肽；和/或(iii)在所述第一、第二、或者第一和第二RGD环、所述V环中和/或在所述五邻体基原体N端结构域中的至少一个异源偶联残基，其中所述五邻体基原体中N端结构域的N端限定如下：X1‑G‑R‑N‑S‑I‑R(SEQ ID NO：44)，并且所述五邻体基原体中N端结构域的C端限定如下：D‑X2‑R‑S‑R‑G(SEQ ID NO：45)，其中X1选自G和E，以及X2选自D和E；和/或(iv)药物、标记或者多肽，其共价或非共价偶联至所述第一、第二、或者第一和第二RGD环的一个或更多个氨基酸和/或五邻体基原体V环的一个或更多个氨基酸；和/或(v)在所述五邻体基原体的腺病毒纤维蛋白结合缝中的至少一个异源偶联残基，以及其中所述工程化多肽能够组装成VLP。