[发明专利]一种决奈达隆关键中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗房颤的药物决奈达隆关键中间体的制备方法，具体为2‑丁基‑3‑(4‑羟基苯甲酰基)‑5‑硝基苯并呋喃。本发明通过以价廉的对硝基苯酚为起始原料，通过一系列反应制得2‑丁基‑3‑(4‑羟基苯甲酰基)‑5‑硝基苯并呋喃，其工艺流畅，成本较低，收率较高，可控性比较强，宜于工业生产。

主权项

1.一种决奈达隆中间体2‑丁基‑3‑(4‑羟基苯甲酰基)‑5‑硝基苯并呋喃的合成方法，其特征在于具体包括以下步骤：(1)硝基苯酚与二甲醇缩甲醛在30％～40％盐酸体系下，控温45～55℃反应，所得反应液依次经过降温冷却、抽滤、萃取得2‑氯甲基‑4‑硝基苯酚的1，2‑二氯乙烷溶液；(2)2‑氯甲基‑4‑硝基苯酚的1，2‑二氯乙烷溶液控温65～75℃与三苯基膦反应，反应液依次通过降温冷却、抽滤得到2‑羟基‑5‑硝基苄基)氯化三苯基膦；(3)2‑羟基‑5‑硝基苄基)氯化三苯基膦在碳酸氢钠缓冲液中控温55～60℃与正戊酰氯反应，所得反应液依次经过降温、分液、氨水、水分别洗涤，再减压浓缩得针状固体，最后用石油醚打浆并浓缩滤液得到2‑丁基‑5‑硝基苯并呋喃；(4)2‑丁基‑5‑硝基苯并呋喃与酰化试剂在1，2‑二氯乙烷体系下发生酰化反应得到2‑丁基‑3‑(4‑甲氧基苯甲酰基)‑5‑硝基苯并呋喃；(5)2‑丁基‑3‑(4‑羟基苯甲酰基)‑5‑硝基苯并呋喃，经无水AIC1₃脱甲基得到2‑丁基‑3‑(4‑羟基苯甲酰基)‑5‑硝基苯并呋喃。