[发明专利]一种抗病毒核苷类似物前药及其组合物、用途

摘要

本发明涉及一种抗病毒核苷类似物前药及其组合物、用途，具体的涉及抗丙肝病毒的核苷类似物前药。其作HCV NS5B聚合酶的抑制剂、用作HCV复制的抑制剂和用于治疗哺乳动物中的丙型肝炎感染。

主权项

1.一种化合物，具有如式(I’)所示的结构，或式(I’)所示结构的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，其中，G为烷基，芳基取代的烷基，烷氧基羰基取代的烷基，芳基或烷基羰基；Y为芳基、杂芳基或烷基；其中芳基或杂芳基可任意的被卤素或烷基取代；X为F，Cl或Br；R1为H、氘或烷基；R2为‑C(＝O)‑(CR6R7)n‑R3、‑C(＝O)‑(CH2OCH2)n‑R3、‑P(＝O)(OR4)OR5；或R²为R3为‑NR8R9、‑M‑R10、‑C(＝O)OR10、‑C(＝O)OH、‑O‑N＝CR14R15或‑N＝CR14R15；R4和R5各自独立地为烷基；R6和R7各自独立地为H、氘、烷基、杂烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环基烷基；R8为H或烷基；R9为H、氘、‑C(＝O)R10、‑C(＝O)OR10、烷基、环烷基、杂环基、杂芳基或芳基；或R8和R9与其相连的N原子一起形成含氮杂环基或含氮杂芳基；R10为烷基、杂烷基、芳基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、杂芳基或杂环基；M为W为3‑8元含氮杂环、含氮C5‑12稠合杂双环或含氮C5‑12螺杂双环；R11为H、烷基、环烷基、杂环基、杂芳基或芳基；各R12独立地为H、氘、＝O、羟基、氨基、卤素、氰基、羧基、硝基、烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氨基、卤代烷氨基、烷硫基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳氧基、芳氨基、杂芳氧基、羟基取代的烷氧基、烷基‑C(＝O)‑、烷基‑S(＝O)‑、烷基‑S(＝O)2‑、羟基取代的烷基‑C(＝O)‑、羟基取代的烷基‑S(＝O)‑或羟基取代的烷基‑S(＝O)2‑；R14和R15各自独立地为烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；各n独立地为1、2、3、4或5；和m为0、1、2、3或4；其中R1、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R14或R15中所述的烷基、杂烷基、芳基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氨基、杂芳基或杂环基任选被1、2、3或4个独立选自羟基、氨基、卤素、氰基、羧基、硝基、烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氨基、卤代烷氨基、烷硫基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的取代基所取代。