[发明专利]一种酶法拆分制备(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸及其衍生物的方法有效

专利信息
申请号: 201711453177.7 申请日: 2017-12-28
公开(公告)号: CN109971802B 公开(公告)日: 2023-04-07
发明(设计)人: 吴坚平;居述云;施俊巍;钱明心;杨立荣 申请(专利权)人: 苏州同力生物医药有限公司;浙江大学
主分类号: C12P17/12 分类号: C12P17/12;C12N15/70;C12N15/53;C12R1/19
代理公司: 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 代理人: 孙仿卫;汪青
地址: 215600 江苏省苏州市张家港市张*** 国省代码: 江苏;32
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摘要: 发明公开了一种酶法拆分制备(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸及其衍生物的新方法,所述方法为:以外消旋1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(1)或外消旋6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(2)为底物,利用离体的D‑氨基酸氧化酶或胞内表达D‑氨基酸氧化酶的细胞作为催化剂,选择性催化(R)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(R)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸的氧化脱氢反应,(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(S)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸未被催化,保留在反应体系中,由此制备获得(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(S)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸。本发明方法转化率49%,ee值99%,具有反应条件温和、立体选择性强、反应效率高、工艺相对简单等特点。
搜索关键词: 一种 拆分 制备 四氢异 喹啉 甲酸 及其 衍生物 方法
【主权项】:
1.一种酶法拆分制备如式(I)所示的化合物的方法,式(I)中,R1,R2独立地选自氢、C1‑C6烷基,C1‑C6烷氧基,其特征在于,所述方法包括:(1)以所述式(I)化合物的外消旋体或式(I)化合物的盐的外消旋体为底物,利用离体的D‑氨基酸氧化酶或胞内表达D‑氨基酸氧化酶的细胞作为催化剂,选择性催化式(I)化合物的R型异构体进行氧化脱氢反应,而式(I)化合物未被催化,保留在反应体系中;(2)将所述式(I)化合物与反应体系分离,即得。
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