[发明专利]含氮杂环化合物、制备方法、中间体、药物组合物和应用

摘要

本发明公开了一种含氮杂环化合物、制备方法、中间体、药物组合物和应用。本发明中的含氮杂环化合物结构新颖、具有较高的TLR7激动活性，且选择性高，安全性好。

主权项

1.一种如式I或式Ⅱ所示的化合物、其互变异构体、其光学异构体、其氘代物、其水合物、其溶剂化物、其多晶型物、其药学上可接受的盐或其前药；其中，X、Y、X’和Y’各自独立地选自C或N；R2和R’2各自独立地为氢、C1～C10烷基、C2～C10杂烷基、C3～C10环烷基、C3～C10杂环烷基、C2～C10烯基或C2～C10炔基；其中，所述的C1～C10烷基、所述的C2～C10杂烷基、所述的C3～C10环烷基、所述的C3～C10杂环烷基、所述的C2～C10烯基和所述的C2～C10炔基各自独立地被一个或多个R4取代，当有多个R4取代时，取代基相同或者不同：R4选自氢、羟基、卤素、C1～C6烷基、C3～C10环烷基和C3～C10杂环烷基；L1和L’1各自独立地为-O-、-C(Ra1Ra2)-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(Ra3)-、-N(Ra4)C(O)-或-N(Ra5)S(O)2-；其中，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4和Ra5各自独立地为氢或C1～C6烷基；R1和R’1各自独立地为-NR5R6；R5和R6各自独立地为氢或C1～C10烷基；其中，所述的C1～C10烷基被一个或多个R7取代，当有多个R7取代时，取代基相同或者不同：R7选自氢、羟基、卤素、C3～C10环烷基和C3～C10杂环烷基；或者，R5、R6和与它们相连的N原子一起形成取代或未取代的杂环；所述取代的杂环中的取代指被一个或多个R8取代，当有多个R8取代时，取代基相同或者不同，R8选自卤素、羟基、C1～C6烷基、C3～C10环烷基、-C(O)ORb1、-C(O)Rb2、-NRb3Rb4、-C(O)NRb5、-OC(O)NRb6或-NRb7C(O)NRb8；其中，Rb1、Rb2、Rb3、Rb4、Rb5、Rb6、Rb7和Rb8各自独立地为氢或C1～C6烷基；Z为C、N、O或S；Z’为-O-、-S-、-N(R’4)-或-C(R’5R’6)-；R3、R’3、R’4、R’5和R’6各自独立地为氢、C1～C10烷基或C3～C10环烷基；其中，所述的C1～C10烷基和所述的C3～C10环烷基各自独立地被一个或多个R9取代，当有多个R9取代时，取代基相同或者不同：R9选自氢、卤素、C1～C6烷基、C3～C10环烷基和C3～C10杂环烷基；D为C6～C10亚芳基或C5～C10亚杂芳基；R10和R’10各自独立地为；卤素、硝基、氰基、羟基、巯基、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、C3～C10环烷基、C3～C10

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