[发明专利]含氰基乙烯连接链的考布他汀A4类似物及其在制备抗肿瘤药物中的应用

摘要

本发明提供含氰基乙烯连接链的考布他汀A4类似物及其在制备抗肿瘤药物中的应用，涉及药用化合物领域，结构式(I‑IV)所示：对癌细胞有强抑制活性而对正常细胞不产生毒性的为理想的抗癌候选化合物，目前正缺乏此种化合物，基于此原因，本发明制备了I‑IV系列化合物19个，B环(苯环)的对位和间位引入各种烷基、烷氧基或氨基类取代基或将B环(苯环)替换成各种杂环。I系列化合物中，B环(苯环)的对位被乙基、异丙基、二甲氨基或二乙胺基取代时对癌细胞的抑制增殖能力非常强，而对L‑02正常细胞的毒性却很弱，其选择性抗癌活性系数(对L‑02正常细胞和癌细胞的IC₅₀值比值)甚至可超过10000，此四种化合物具有开发成安全、高效抗癌药物的潜力。

主权项

1.含氰基乙烯连接链的考布他汀A4类似物，其特征在于，结构通式如下：I中，苯环上的R为m‑NO2、p‑OBn、m‑OCH3、p‑OCH3、m‑CH3、p‑CH2CH3、p‑CH(CH3)2、p‑N(CH3)2、p‑N(CH2CH3)2、3，4，5‑OCH3(其中p为苯环对位取代，m为苯环间位取代，o为苯环邻位取代)中的任意一种。