[发明专利]增强激动型抗体活性的抗体重链恒定区序列

摘要

本发明提供了一种重链恒定区，包含CH1结构域、铰链区、CH2结构域和CH3结构域，所述CH1结构域和铰链区的序列是来源于人IgG2的CH1结构域和铰链区的序列，所述CH2结构域和CH3结构域的序列为来源于人IgG的CH2结构域和CH3结构域序列，并且所述抗体重链恒定区与人FcγIIB的亲和力等于或高于人IgG1与人FcγIIB的亲和力，所述抗体重链恒定区的I/A比值等于或高于人IgG1的I/A比值。并且提供基于上述重链恒定区的抗体或融合蛋白，该抗体重链恒定区可显著增强所述抗体或融合蛋白的激动活性，提高抗体或融合蛋白在肿瘤和自身免疫等其它疾病中的治疗效果。

主权项

一种重链恒定区，包含从N端到C端顺序连接的CH1结构域、绞链区、CH2结构域和CH3结构域，其特征在于，所述CH1结构域和绞链区的序列是来源于人IgG2的CH1结构域和绞链区的序列，所述CH2结构域和CH3结构域的序列是:a)来源于人IgG1的CH2结构域和CH3结构域的序列，并且所述CH2结构域和CH3结构域内包含G237D、P238D、P271G和A330R突变；或者是b)来源于人IgG1的CH2结构域和CH3结构域的序列，并且所述CH2结构域和CH3结构域内包含G237D、P238D、H268D、P271G和A330R突变；或者是c)来源于人IgG2的CH2结构域和CH3结构域的序列，并且所述CH2结构域和CH3结构域内包含S267E和L328F突变；或者是d)来源于人IgG2的CH2结构域和CH3结构域的序列，并且所述CH2结构域和CH3结构域内包含H268D和P271G突变。