[发明专利]一种具有醛糖还原酶抑制活性的肉桂酸衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了一种具有醛糖还原酶抑制活性的肉桂酸衍生物及其制备方法以及该肉桂酸衍生物在制备治疗糖尿病并发症及氧化应激所引起疾病的药物中的应用。该化合物的结构如式I所示。其制备方法包括：首先将取代苯甲醛与取代乙酸或其酸酐反应得到取代肉桂酸，再与N‑叔丁氧酰基保护的二胺类化合物反应，得N‑叔丁氧酰基保护的取代肉桂酰二胺。该化合物脱保护基叔丁氧酰基后，与天然或非天然的N‑酰基α‑氨基酸反应得到肉桂酸衍生物。本发明的化合物对醛糖还原酶具有优良抑制活性以及优良的抗氧化活性，能够应用于制备治疗糖尿病并发症尤其是糖尿病视网膜病、糖尿病老年痴呆、神经末梢障碍等疾病以及由氧化应激所导致疾病的药物中。

主权项

1.一种具有醛糖还原酶抑制活性的肉桂酸衍生物，其选自下列化合物：1.1.3‑N‑(N‑乙酰‑O‑苄基‑D‑丝氨酰)‑α‑氰基‑3，4‑二羟基肉桂酰丙二胺；1.2.3‑N‑(N‑乙酰‑L‑脯氨酰)‑α‑氰基‑4‑羟基肉桂酰丙二胺；1.3.3‑N‑(N‑新戊酰‑L‑脯氨酰)‑α‑氰基‑4‑羟基肉桂酰丙二胺；1.4.3‑N‑(N‑乙酰‑L‑亮氨酰)‑α‑氰基‑4‑羟基肉桂酰丙二胺；1.5.3‑N‑(N‑乙酰‑L‑苯丙氨酰)‑α‑氰基‑4‑羟基肉桂酰丙二胺；1.6.3‑N‑(O‑苄基‑D‑丝氨酰)‑α‑氰基‑4‑羟基肉桂酰丙二胺；1.7.4‑N‑(N‑乙酰‑O‑苄基‑L‑丝氨酰)‑α‑氰基‑4‑羟基肉桂酰丁二胺；1.8.3‑N‑(N‑乙酰‑O‑苄基‑D‑丝氨酰)‑3,4‑二羟基肉桂酰丙二胺；1.9.3‑N‑(N‑乙酰‑O‑苄基‑D‑丝氨酰)‑α‑氰基‑3,4‑二甲氧基肉桂酰丙二胺；1.10.3‑N‑(N‑乙酰‑O‑苄基‑D‑脯氨酰)‑α‑氰基‑4‑羟基肉桂酰丙二胺；1.11.3‑N‑(N‑新戊酰‑D‑脯氨酰)‑α‑氰基‑4‑羟基肉桂酰丙二胺；1.12.4‑N‑(N‑乙酰‑L‑脯氨酰)‑α‑氰基‑4‑羟基肉桂酰丁二胺；1.13.4‑N‑(N‑乙酰‑D‑脯氨酰)‑α‑氰基‑4‑羟基肉桂酰丁二胺；1.16.3‑N‑(N‑乙酰‑L‑丙氨酰)‑α‑氰基‑4‑羟基肉桂酰丙二胺；1.18.3‑N‑(N‑乙酰‑D‑亮氨酰)‑α‑氰基‑4‑羟基肉桂酰丙二胺；1.19.3‑N‑(N‑乙酰‑L‑缬氨酰)‑α‑氰基‑4‑羟基肉桂酰丙二胺；1.20.3‑N‑(N‑乙酰‑D‑缬氨酰)‑α‑氰基‑4‑羟基肉桂酰丙二胺；1.21.3‑N‑(N‑乙酰‑L‑酪氨酰)‑α‑氰基‑4‑羟基肉桂酰丙二胺；1.22.3‑N‑(L‑亮氨酰)‑α‑氰基‑4‑羟基肉桂酰丙二胺；1.25.3‑N‑(N‑乙酰‑L‑亮氨酰)‑α‑氰基‑4‑甲氧基肉桂酰丙二胺；1.26.3‑N‑(N‑乙酰‑L‑缬氨酰)‑α‑氰基‑4‑甲氧基肉桂酰丙二胺。