[发明专利]氨基二硫代甲酸酯类化合物、其制备方法以及在制备抗肿瘤药物中的用途

摘要

本发明公开了一系列氨基二硫代甲酸酯类化合物、其制备方法以及在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明通过对小分子化合物库进行活性筛选，从中发现一种新结构类型的PKM2抑制剂，并根据该抑制剂设计合成了一系列具有通式I所示的结构的氨基二硫代甲酸酯类化合物。通过酶活性测试，证实该类化合物对PKM2的抑制活性和选择性都显著优于目前已有的PKM2抑制剂。对本发明中的化合物分别进行了丙酮酸激酶M2和M2亚型及MCF‑7、HCT116、Hela、H1299四种肿瘤细胞系的杀伤作用测试，活性测试证明此类化合物具有显著的抑制肿瘤细胞增殖的作用。

主权项

1.氨基二硫代甲酸酯类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，具有通式I所示的结构：其中，n为1；R选自氢；R’和R”满足下述两种情形之一：(1)R’和R”各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、羟乙基、烯丙基、环己基、C_1‑4烷基取代或非取代的哌嗪基、C_1‑4烷基取代或非取代的哌啶基、C_1‑4烷基取代或非取代的苄基以及C_1‑4烷基取代或非取代的吡啶烷基；或者(2)R’和R”连同二者所连接的N原子共同形成吗啉基、硫吗啉基、2,6‑二甲基吗啉基、噻唑烷基、甲基哌嗪基、异丙基哌嗪基、乙酰基哌嗪基、苯基哌嗪基、苄基哌嗪基、哌啶基或吡咯烷基；R”’选自二乙基硫代氨甲酰硫甲基、二丙基硫代氨甲酰硫甲基、吗啉‑4‑硫代氨甲酰硫甲基、哌啶‑1‑硫代氨甲酰硫甲基、二羟乙基硫代氨甲酰硫甲基、二甲基硫代氨甲酰硫甲基、吡咯烷‑4‑硫代氨甲酰硫甲基、噻唑烷‑4‑硫代氨甲酰硫甲基、二烯丙基氨基硫代氨甲酰硫甲基、硫吗啉‑4‑硫代氨甲酰硫甲基所组成的组。