[发明专利]一种肝素的叠氮化修饰方法和叠氮化肝素及应用

摘要

本发明属于生物材料的技术领域，公开了一种肝素的叠氮化修饰方法和叠氮化肝素及应用。所述方法包括以下步骤：(1)采用活化试剂将含有羧基的叠氮化合物进行活化处理，得到活化的叠氮化合物；所述活化处理的条件为：在0～室温下反应1～14h；(2)向步骤(1)的活化的叠氮化合物中加入肝素盐溶液，调节pH至7～9，于0～室温下进行反应，透析去除小分子，干燥，得到叠氮化肝素。本发明的方法简单，成功将叠氮基团修饰到肝素分子链上，得到了叠氮化肝素。所述的叠氮化肝素能够较好的改性生物材料，将肝素以化学键的形式引入生物材料中，拓展了肝素的应用领域。

主权项

1.一种肝素的叠氮化修饰方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）采用活化试剂将含羧基的叠氮化合物进行活化处理，得到活化的叠氮化合物；所述活化处理的条件为：在0~室温下反应1~14h；所述活化处理是在有水的有机溶剂中进行或无水的有机溶剂中进行；当在有水的有机溶剂中活化处理时，需调节反应液的pH为4~7；当在无水的有机溶剂中活化处理时，需通入惰性气体，无需调节pH；（2）向步骤（1）的活化的叠氮化合物中加入肝素盐溶液，调节pH至7~9，于0~室温下进行反应，透析去除小分子，干燥，得到叠氮化肝素；步骤（1）所述活化试剂为1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐与N‑羟基硫代琥珀酰亚胺的体系、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐与1‑羟基苯并三唑的体系、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐与N‑羟基琥珀酰亚胺的体系、N,N'‑二环己基碳二亚胺与 N‑羟基琥珀酰亚胺的体系、O‑苯并三氮唑‑四甲基脲六氟磷酸盐与二乙基氰基磷酸酯的体系、六氟磷酸苯并三唑‑1‑基‑氧基三吡咯烷基磷与4‑二甲氨基吡啶的体系中一种；各体系中，所述1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐与N‑羟基硫代琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1~1:10；所述1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐与1‑羟基苯并三唑的摩尔比为1:1~1:10；1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐与N‑羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1~1:10；所述N,N'‑二环己基碳二亚胺与 N‑羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1~1:10；所述O‑苯并三氮唑‑四甲基脲六氟磷酸盐与二乙基氰基磷酸酯的摩尔比为1:1~1:10；所述六氟磷酸苯并三唑‑1‑基‑氧基三吡咯烷基磷与4‑二甲氨基吡啶的摩尔比为1:1~1:10。