[发明专利]钆布醇环氧侧链中间体的制备工艺方法

摘要

本发明公开了一种4,4‑二甲基‑3,5,8‑三氧杂双环[5,1,0]辛烷，即钆布醇环氧侧链中间体的制备工艺方法，本发明制备工艺方法通过调整投料重量比例，优化反应条件，改善后处理及纯化方法，得到的钆布醇环氧侧链中间体产品杂质含量低，在提高收率的同时大大提高了中间体产品的质量，从而改善钆布醇原料药生产过程中工艺控制的难度，提高钆布醇原料药的质量和合格率；此制备工艺各步骤操作方法简单，溶剂及工艺条件安全易行，实现了环保绿色生产，具有广阔的应用前景。

主权项

一种钆布醇环氧侧链中间体的制备工艺方法，其特征在于，所述制备工艺方法包括以下制备工艺路线和步骤：所述钆布醇环氧侧链中间体如式A所示：制备工艺路线如下：步骤1、将化合物A‑1与A‑2在催化剂对甲苯磺酸水合物存在下进行环合反应，得到化合物A‑3；步骤2、将化合物A‑3在pH缓冲试剂、碱、双氧水以及混合溶剂存在下进行反应，生成钆布醇环氧侧链中间体化合物A；其中，在步骤1中，对甲苯磺酸水合物优选为对甲苯磺酸一水合物；A‑1与A‑2的重量比为1:1.5～1:1.9，优选为1:1.7～1:1.8，更优选为1:1.77；催化剂的加入量为A‑1重量的0.2％～0.3％，优选0.22％。