[发明专利]噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物、其制备方法及用途

摘要

本发明提供了结构式I所示的噻吩并[3,2‑d]嘧啶类化合物、其制备方法及用途。本发明化合物或其药学上可接受的盐对布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)具有显著的抑制作用，其BTK抑制活性良好，激酶选择性高，具有很强的免疫抑制活性作用。本发明化合物或其药学上可接受的盐对小鼠原代淋巴细胞的细胞毒性低，对脂多糖(LPS)诱导的B淋巴细胞活化增殖有显著的抑制活性，且给药窗口大，安全性较高，可在炎症，免疫系统疾病和恶性肿瘤治疗领域广泛应用。

主权项

1.结构式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中，在结构式I中，R选自H，未取代或卤素取代的C1‑C6直链或支链烷基；R1选自H，D，卤素，未取代或卤素取代的C1‑C6直链或支链烷基，‑NH2，C1‑C6直链或支链烷基取代的氨基，和氰基中的一至三个；R2和R3各自独立地选自H，D，卤素，未取代或卤素取代的C1‑C6直链或支链烷基，C1‑C6直链或支链烷氧基，‑COOR4，氰基；Y是取代或未取代的C6‑C10芳基或4‑12元芳香杂环基或非芳香杂环基，其中，所述用于取代C6‑C10芳基或4‑12元芳香杂环基或非芳香杂环基的取代基为选自C1‑C6直链或支链烷氧基，氰基，卤素，C1‑C6直链或支链烷基，C6‑C10芳基，C6‑C10芳基氧基，4‑12元芳香杂环基或非芳香杂环基，C1‑C6直链或支链烷氧羰基取代的4‑12元芳香杂环基或非芳香杂环基，C1‑C6直链或支链烷基取代的4‑12元芳香杂环基或非芳香杂环基，‑COOR4，‑SOOR5，‑O‑(CH2)n‑O‑R6和‑COR7中的1至4个取代基；R4，R5，R6，R7各自独立地选自未取代或卤素取代的C1‑C6直链或支链烷基，4‑12元芳香杂环基或非芳香杂环基，C1‑C6直链或支链烷基取代的4‑12元芳香杂环基或非芳香杂环基；其中，n是1～4的整数，所述芳香杂环基或非芳香杂环基包含选自N，O，S中的1至3个杂原子，所述卤素包括氟，氯，溴，碘。