[发明专利]一种依度沙班中间体的合成方法及中间产物有效
| 申请号： | 201710161571.7 | 申请日： | 2017-03-17 |
| 公开（公告）号： | CN106866452B | 公开（公告）日： | 2018-10-30 |
| 发明（设计）人： | 朱国荣;何祖伟;王臻;陈军荣;邓中华;屠勇军 | 申请（专利权）人： | 浙江天宇药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07C231/12 | 分类号： | C07C231/12;C07C237/24 |
| 代理公司： | 国浩律师(上海)事务所 31278 | 代理人： | 方诗龙 |
| 地址： | 318020 *** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： |
本发明涉及药物化学领域，为解决现有技术存在的转化步骤繁琐、生产易爆风险高、收率低等不足，提供一种依度沙班中间体(化合物1)的合成方法及其中间产物(化合物4)，其反应步骤为： |
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| 搜索关键词： | 一种 依度沙班 中间体 合成 方法 中间 产物 | ||
【主权项】：
1.一种依度沙班中间体的合成方法：![]()
其特征是通过如下的反应步骤获得：![]()
具体的步骤为：步骤a，在一定温度下，在有机溶剂中，将化合物2与溴化钠、碱和2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物(TEMPO)试剂混合，再逐滴加入12％w/w活性氯含量的NaClO溶液，反应得到化合物3，其中，化合物2中的R可以二甲胺基或C1～C4碳链的烷氧基；步骤b，在二甲胺的醇类溶剂中，在一定温度中将化合物3进行氨解得到化合物4；步骤c，在有机溶剂中，化合物4在还原剂存在的条件下与氨源发生还原氨化反应，所得二胺粗品在乙腈中直接与草酸成盐得到化合物1，化合物1的非对映体选择性顺式与反式比为3:1～5:1；上述步骤a中所述温度范围为‑10～10℃；所述碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾或其组成的混合物；所述化合物2与次氯酸钠、溴化钠、碱、TEMPO的摩尔比为1:1.0～1.5:0.1～1.0:0.5～1.5:0.001～0.005；所述有机溶剂选自二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯；上述步骤b中温度范围为0～80℃；所述醇类溶剂选自C1～C4碳链的醇；上述步骤c中所述氨源选自乙酸铵或甲酸铵；还原剂选自硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠；所述化合物4、氨源、还原剂的摩尔比为1:1.0～2.0:1.0～5.0；所述有机溶剂为C1～C4碳链的醇。
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