[发明专利]Bromodomain蛋白二价抑制剂及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及通式(I)所示的二价二氢喹唑啉酮类化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，这些化合物作为Bromodomain蛋白二价抑制剂，有较好的抗肿瘤活性。本发明还涉及这些化合物的制备方法及含有它们的药物制剂，以及这些化合物和其药用组合物在治疗肿瘤中的应用。

主权项

通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中：A1、A2、A3相同或不同，分别独立地选自N、CRa；Ra为H、D、卤素、NO2、NH2、OH、C1‑3烷基、(C1‑C3)烷氧基；A4选自NRb；Rb为H、C1‑3烷基、烯基或炔基‑C1‑3亚烷基、C3‑6环烷基、C3‑6环烷基‑C1‑3亚烷基、C1‑3烷氧基‑C1‑6亚烷基、C3‑6杂环基、C3‑6杂环基‑C1‑3亚烷基、取代或未取代的芳香基、取代或未取代的芳香基‑C1‑3亚烷基、5‑10个原子组成的杂芳基、5‑10个原子组成的杂芳基‑C1‑3亚烷基；R1选自C3‑6环烷基、C3‑6杂环基、C3‑6杂环基‑C1‑3亚烷基、取代或未取代的芳香基、5‑10个原子组成的杂芳基、5‑10个原子组成的杂芳基‑C1‑3亚烷基；R2选自H、C1‑3烷基；R3为H、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基；X选自和不存在；Y选自‑SO2‑和不存在；Z选自‑NH‑、‑O‑、‑S‑和不存在；L1选自其中Z是O、S或NH和其中n选自1‑15之间的整数，且其中B环是芳基或含氮原子的杂芳基，且环是任选取代的；