[发明专利]稠合杂环化合物、其制备方法、药物组合物和用途

摘要

本发明公开了稠合杂环化合物、其制备方法、药物组合物和用途。该稠合杂环化合物如式III所示。本发明的所述稠合杂环化合物和/或其药学可接受的盐的制备方法包括一条合成路线。本发明还提供了该稠合杂环化合物的药物组合物，其含有如式III所示的稠合杂环化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物和其前药中的一种或多种，及药学上可接受的载体；并涉及该稠合杂环化合物和/或药物组合物在制备激酶抑制剂中，以及制备用于防治与激酶有关的疾病的药物中的应用。本发明的稠合杂环化合物对PI3Kδ具有选择抑制作用，可用于制备防治癌症、感染、炎症或自身免疫性病变等细胞增殖类疾病的药物。

主权项

1.一种如式III所示的稠合杂环化合物或其药学上可接受的盐，式中：A₁为N；A₂为N；R²为‑(CR⁸R⁹)_mNR⁵R⁶或‑(CR⁸R⁹)_mOR⁵；(R³)_k表示其所在吗啉环上的氢被k个R³取代；各个R³相同或彼此不同，并且各自独立地为氘、卤素或C_1‑3烷基；A为CR^4a；R^4a为氢、卤素或C_1‑3烷基；E为CR^4e；R^4e为C_1‑6烷氧基；J为CR^4j；R^4j为氢；环Q’为苯环、噻吩环或咪唑环；(R¹)_k1表示其所在环Q’上的氢被k1个R¹取代；各个R¹相同或彼此不同，并且各自独立地为卤素、‑CN或C_1‑12烷基；R⁵、R⁶、R⁷和R^7’各自独立地为氢、C_1‑6烷基、‑(CH₂)_2‑3NH₂、C_3‑6碳环基或C_2‑5杂环基，或R⁵、R⁶以及与它们直接相连的氮一起形成杂环，所述的杂环任选被下列一个或多个基团取代：‑NR⁷R^7’、C_1‑3烷基、C_3‑6碳环基或C_2‑5杂环基；(CR⁸R⁹)_m表示m个(CR⁸R⁹)相连，R⁸和R⁹为所形成的碳链上的取代基，其中，各个R⁸以及各个R⁹相同或彼此不同，各自独立地为氢、氘或C_1‑3烷基；m，k或k1独立地为0或1。