[发明专利]一种加压素脱酰胺杂质的制备方法

摘要

本发明公开了一种加压素脱酰胺杂质的制备方法。该制备方法包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将加压素脱酰胺杂质前体粗品溶液依次进行反相环化、反相纯化、反相脱盐，即可；高效液相反相色谱法的填料为苯乙烯‑二乙烯基苯共聚物；所述的加压素脱酰胺杂质前体粗品为含两游离巯基的加压素脱酰胺杂质前体粗品。本发明创新性运用了反相吸附法环化、纯化和脱盐，一次性解决环化、纯化和脱盐的问题，优化了生产工艺，适合工业化连续生产。

主权项

1.一种加压素脱酰胺杂质的制备方法，其包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将加压素脱酰胺杂质前体粗品溶液依次进行反相环化、反相纯化、反相脱盐，即可；高效液相反相色谱法的填料为苯乙烯‑二乙烯基苯共聚物；所述的加压素脱酰胺杂质前体粗品为含两游离巯基的加压素脱酰胺杂质前体粗品；所述的加压素脱酰胺杂质为所述的反相环化、反相纯化、反相脱盐的条件如下：流动相A1为纯水，A2为体积百分比0.01～0.05％的H₂O₂的NaOH水溶液，pH 为 7.5 ～ 9.0 ，流动相B为乙腈，流动相C1为所述的加压素脱酰胺杂质前体粗品溶液，流动相C2为0.1mol/L的NaOH溶液，流速为180～220mL/min，检测波长为220nm；按照下表的条件进行在线上样、洗脱，百分比为体积百分比；洗脱步骤 洗脱时间 洗脱液 1 0～10min 100％C1 2 10.1～25min 75％A1+5％B+20％C2 3 25.1～40min 95％A1+5％B 4 40.1～45min 95％A2+5％B 5 45.1～60min 95％A1+5％B 6 60～75min 95％A1+5％B→80％A1+20％B 7 75～90min 80％A1+20％B→73％A1+27％B 8 90～105min 50％A1+50％B 9 105～115min 95％A1+5％B 收集保留时间为75～90min的洗脱液即得到加压素脱酰胺杂质溶液。