[发明专利]用作药物、特别是用于治疗帕金森氏病的双环化合物

摘要

本发明涉及具有式(A)所示基本结构的新型小分子化合物，其中，在具体示例性实施方式中，R1是‑OH，R2是‑NO2且R3是H，R4和R5是H，R6和R7中的一个选自H、‑CONH2和‑CONR92，并且另一个选自‑CONR92和‑CONR11R9，其中，R9和R11分别是(可能多重)取代的烷基和H或烷基。本发明的化合物可抑制酶儿茶酚‑O‑甲基转移酶(COMT)并表现出低脱靶特征。提供该化合物用作药物，特别是用于预防或治疗帕金森氏病。

主权项

1.一种由通式(A)表示的化合物，其中，R1选自‑OH、‑SH和‑NH2；R2选自‑NO2、‑SO3H、‑SO2‑OR11、‑SO2‑NH2、‑SO2‑NHR11、‑SO2‑NR112、‑PO3H、‑PO2‑OR11、‑CN、‑COR11、‑CO2R11、‑CONHR11、‑CONR112、‑CF3和卤素；R3选自H、‑NO2、‑SO3H、‑SO2‑OR11、‑SO2‑NH2、‑SO2‑NHR11、‑SO2‑NR112；‑PO3H、‑PO2‑OR11、‑CN、‑COR11、‑CO2R11、‑CONHR11、‑CONR112、‑CF3和卤素；R4和R5独立地选自‑H、经取代的C1‑C6烷基、未经取代的C1‑C6烷基、经取代的或未经取代的C2‑C6烯基、经取代的或未经取代的C3‑C6环烷基、卤素、‑CN和‑NO2；R6和R7中的一个选自‑CONR9R11、‑CONR92、‑COR9、‑COOR9、‑SO2‑OH、‑SO2R9、‑SO2‑OR9、‑SO2‑OR11、‑SO2NHR11、‑SO2NR9R11、‑NO2、‑CN、‑CF3和‑SO2NR92；R6和R7中的另一个选自H、‑CONH2、‑COOH、‑SO2‑OH、‑SO2NH2、‑Y‑R9、‑Y‑R92和‑R9，其中，R9是R10‑(Y‑R10)nY选自‑CONR11‑、‑CO‑、‑COO‑、‑SO3‑、‑SO2NH‑、‑NR11‑、‑O‑、‑NR11CO‑、‑OCO‑、‑NR11COO‑、‑NR11CONR11‑、‑OCONR11‑和‑OCOO‑n是选自0、1、2、3和4的整数，每个R10，独立于任何其他R10，选自经取代的或未经取代的C1‑C8烷基、经取代的或未经取代的C2‑C8烯基、经取代的或未经取代的C2‑C8炔基、经取代的或未经取代的C3‑C10环烷基和经取代的或未经取代的5至10元芳基或杂芳基；且每个R11，独立于任何其他R11，是H或未经取代的C1‑C6烷基。