[发明专利]一种去泛素化酶抑制剂

摘要

本发明涉及新化合物和用于制备去泛素化酶(DUBs)抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及泛素C‑末端水解酶30或泛素特异性肽酶30(USP30)的抑制。本发明还涉及DUB抑制剂在治疗涉及线粒体功能障碍的状况和癌症中的用途。本发明的化合物包括具有下式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R1g、R2、X、L和A如申请中所定义。

主权项

1.式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R1b、R1c、R1d、R1e各自独立地表示氢或任选被取代的C1‑C6烷基，或R1b连接至R1a或R1c形成任选被取代的环烷基环，或R1e连接至R1d或R1f形成任选被取代的环烷基环；R1a和R1g各自独立地表示氢、氟、氰基、羟基、氨基、任选被取代的C1‑C6烷基或任选被取代的C1‑C6烷氧基，或R1a和R1g一起形成任选被取代的环烷基环，或R1a连接至R1b形成任选被取代的环烷基环，或R1g连接至R1f形成任选被取代的环烷基环；R1f表示氢、氟、氰基、羟基、氨基、任选被取代的C1‑C6烷基、任选被取代的C1‑C6烷氧基，或R1f连接至R1g或R1e形成任选被取代的环烷基环，或R1f与R2一起形成任选进一步被取代的杂环；R2表示氢、任选被取代的C1‑C6烷基或R2与R1f一起形成任选进一步被取代的杂环；X是C(R3)(R4)，其中R3和R4各自独立地表示氢、氰基、任选被取代的C1‑C6烷基、5或6元杂芳基或芳基环，或R3和R4一起形成3至6元杂烷基或环烷基环；L表示共价键、‑SO‑、‑SO2‑、‑C(O)‑、‑C(O)O‑、‑CONR5‑、‑SO2NR5‑、‑C(O)‑C1‑C6亚烷基、‑C(O)‑C2‑C6亚烯基、C1‑C6亚烷基‑C(O)‑、C2‑C6亚烯基‑C(O)‑、‑C1‑C6亚烷基‑NR5CO‑、‑C1‑C6亚烷基‑CONR5‑、任选被取代的C1‑C6亚烷基或任选被取代的‑C2‑C6亚烯基；A表示被取代的单环杂芳基或芳基环或任选被取代的双环杂芳基或芳基环；R5表示氢或任选被取代的C1‑C6烷基。