[发明专利]三官能交联试剂

摘要

本发明涉及三官能交联试剂，其携带(i)配体反应性基团，用于与在靶糖蛋白受体上具有至少一个结合位点的目标配体缀合，(ii)腙基团，用于捕获氧化的受体‑糖蛋白以及(iii)选自叠氮基和炔基的亲和性基团，用于检测、分离和纯化捕获的糖蛋白；以及其制备。本发明另提供了检测、鉴定和表征配体与活细胞上以及生物流体中它们相应的靶糖蛋白之间的相互作用的改进的方法。本发明另提供了在这些方法中的催化剂的新用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物：其中X 代表核心结构；S1、S2、S3 彼此独立地代表间隔基团；L 代表配体反应性基团；A 代表亲和性基团；Z 代表芳基或杂芳基；R` 代表H或C(1‑6)‑烷基以及R`` 代表C(1‑6)‑烷基；其特征在于A 选自叠氮基–N3和炔基‑CCH；X 代表式(I‑I)的基团其中虚线代表W1、W2、W3至基团S1、S2、S3的连接，以及s 代表1至12的整数，优选4W1代表–NH‑，W2代表–CONH‑，W3代表–NHCO‑；L 代表活化的官能团，选自由胺反应性基团、羟基反应性基团、巯基反应性基团、醛基或酮基反应性基团以及羧基反应性基团组成的组，优选羟基琥珀酰亚胺酯；S1 代表C(1‑24)亚烷基；S2 代表C(1‑24)亚烷基；S3 代表C(1‑24)亚烷基；其中，所述亚烷基是直链或支链，其中，所述亚烷基是取代的或未取代的，其中，所述亚烷基的一个或多个，优选非相邻的，‑CH2‑基团能够彼此独立地被一个或多个桥连基团Y和/或未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的杂环烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基替代；条件是杂原子诸如O和N相互不直接连接，以及其中，Y 代表基团‑CH(OH)‑、‑O‑、‑CO‑、‑CH2(CO)‑、‑SO‑、‑CH2(SO)‑、‑SO2‑、‑CH2(SO2)‑、‑COO‑、‑OCO‑、‑S‑CO‑、‑CO‑S‑、‑SOO‑、‑OSO‑、‑SOS‑、‑O‑CO‑O‑、‑OCH2‑、‑CH2O‑、‑NR1‑、‑NR1‑CO‑、‑CO‑NR1‑、‑NR1‑CO‑O‑、‑O‑CO‑NR1‑、‑NR1‑CO‑NR1‑、‑CH＝CH‑、‑C≡C‑、‑CH＝CH‑COO‑、‑OCO‑CH＝CH‑、‑CH＝N‑、‑C(CH3)＝N‑、‑N＝N‑；R1 彼此独立地代表H或C(1‑6)烷基；Z 代表选自未取代的苯基、萘基和蒽基的芳基或选自未取代的吡啶基、呋喃基、咪唑基、苯并咪唑基、嘧啶基、噻吩基、喹啉基、吲哚基和噻唑基的杂芳基。