[发明专利]拟肽大环化合物及其用途

摘要

本文提供了拟肽大环化合物以及使用此类大环化合物治疗疾病的方法。本文还提供了使用此类大环化合物与至少一种附加药学活性剂联合治疗病症，例如治疗癌症的方法。

主权项

1.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的拟肽大环化合物和至少一种附加药学活性剂，其中该拟肽大环化合物具有下式：其中：‑Xaa3、Xaa5、Xaa6、Xaa7、Xaa8、Xaa9和Xaa10中的每一个单独地为氨基酸，其中Xaa3、Xaa5、Xaa6、Xaa7、Xaa8、Xaa9和Xaa10中的至少三个是与序列Phe3‑X4‑His5‑Tyr6‑Trp7‑Ala8‑Gln9‑Leu10‑X11‑Ser12相应位置处的氨基酸相同的氨基酸，其中每个X为氨基酸；‑每个D和E独立地为氨基酸；‑R1和R2独立地为–H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂烷基或杂环烷基，它们是未取代的或被卤素‑取代；或者R1和R2中的至少一个形成连接至所述D或E氨基酸之一的α位置的大环形成连接体L’；‑每个L和L’独立地为式–L1–L2–的大环形成连接体；‑每个L1和L2独立地为亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基、亚杂芳基或[‑R4‑K‑R4‑]n，其中每一个任选地被R5取代；‑每个R4独立地为亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基或亚杂芳基；‑每个K独立地为O、S、SO、SO2、CO、CO2或CONR3；‑每个R5独立地为卤素、烷基、‑OR6、‑N(R6)2、‑SR6、‑SOR6、‑SO2R6、‑CO2R6、荧光部分、放射性同位素或治疗剂；‑每个R6独立地为–H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基、荧光部分、放射性同位素或治疗剂；‑R7为–H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、杂烷基、环烷基烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，它们任选地被R5取代，或是与D残基形成的环状结构的一部分；‑R8为–H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、杂烷基、环烷基烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，它们任选地被R5取代，或是与E残基形成的环状结构的一部分；‑v为1‑1000的整数；‑w为3‑1000的整数；且‑n为1‑5的整数。