[发明专利]长效FGF21融合蛋白及包含其的药物组合物

摘要

本发明提供了包含FGF21突变蛋白和免疫球蛋白的Fc区的融合蛋白。根据本发明的融合蛋白表现出提高的药理学效力、体内持续时间和蛋白质稳定性，并且包含所述融合蛋白作为活性成分的药物组合物可以有效地用作治疗剂以用于糖尿病、肥胖、血脂异常、代谢综合征、非酒精性脂肪肝病或非酒精性脂肪性肝炎。

主权项

1.包含成纤维细胞生长因子21(FGF21)突变蛋白和免疫球蛋白的Fc区的融合蛋白，其中所述FGF21突变蛋白包含选自以下突变(1)至(7)的至少一种突变：(1)从野生型FGF21蛋白的N端起第98至101位的氨基酸替换为氨基酸序列EIRP(SEQ ID NO：42)；(2)从野生型FGF21蛋白的N端起第170至174位的氨基酸替换为氨基酸序列TGLEAV(SEQ ID NO：43)；(3)从野生型FGF21蛋白的N端起第170至174位的氨基酸替换为氨基酸序列TGLEAN(SEQ ID NO：44)；(4)从野生型FGF21蛋白的N端起第170位的氨基酸替换为氨基酸N；(5)从野生型FGF21蛋白的N端起第174位的氨基酸替换为氨基酸N；(6)从野生型FGF21蛋白的N端起第180位的氨基酸替换为氨基酸E，以及上述突变(1)至(5)的一种或更多种；和(7)用于降低野生型FGF21蛋白之免疫原性的1至10个氨基酸的突变。