[发明专利]含有六元氮杂杂环的δ阿片受体调节化合物、其使用和制备方法

摘要

本实施方式部分涉及用于偏倚和/或无偏倚调节δ阿片受体活性的化合物或其药学上可接受的盐，或其药物组合物，和/或用于治疗疼痛、偏头痛、头痛、抑郁症、帕金森氏症、焦虑症和/或膀胱过度活动症，以及本文所述的其它障碍和病症或其任何组合。

主权项

1.具有式I、I-1、I-a、I-a1或I-b、Ib-1或Ib-2的化合物或其药学上可接受的盐，其中：BB是Z是C、S、N、S(O)2或O；R35是保护基团、C(＝O)OR81b、H、任选取代的芳基、任选取代的C1-C6卤代烷基、-R63R64、-NR63R64、任选取代的C1-C6支链或无支链烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6卤代烯基-(CH2)nR65、任选取代的杂环、任选取代的C1-C6酯、任选取代的环烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基、任选取代的C3-C6环醚或任选取代的哌啶基；R36是空的、H、卤、任选取代的C1-C6卤代烷基、-SO2C1-C6烷基、-OCF3、任选取代的C1-C6烷基或-OR75；其中R75是H或任选取代的C1-C6烷基；R37是空的、H、卤、任选取代的C1-C6卤代烷基、-SO2C1-C6烷基、-OCF3、任选取代的磺酰胺、任选取代的环磺酰胺、或-(CH2)q-R38、-NH-(CH2)q-R38、-S-(CH2)q-R38、-C(＝O)R38或-O-(CH2)q-R38、R38是H、C1-C6烷基、卤、C1-C6卤代烷基、-C(＝O)C1-C6烷基、-OR66、S(O)2R67，任选取代的环烷基、-(CH2)pR65或任选取代的杂环；或R37是-(CH2)q-R38或R36和R37形成与苯环稠合的杂环；R41是不存在、H或C1-C6烷基，条件是当Z是S、O或S(O)2时，R41不存在；或者当Z是C时，连接Z与相邻碳的键是双键且R41是H，R34是其中，R39是H或C1-C6烷基；R40是H、C1-C6烷基、卤或烷氧基；R42是不存在、H、C1-C6烷基、包括与其连接的原子的碳环成员、＝O；Xa是C或O，条件是当Xa是O时，R42不存在；Xb是S或O；Xc是C或N；R43是-OH、-CN、-C(＝O)NR45R46、其中：R44是H或C1-C6烷基；R45是H或C1-C6烷基；且R46是H或C1-C6烷基；R47是H或C1-C6烷基；R48是H或C1-C6烷基；R49各自独立地是H或C1-C6烷基；R50是H或C1-C6烷基；R51是H或C1-C6烷基；R52是H或C1-C6烷基；R53是H或C1-C6烷基；R55是H或C1-C6烷基；R56是H或C1-C6烷基；R57是H或C1-C6烷基；R58是不存在或H；R59是H或OH；R60是H或N(R54)2；R54各自独立地为H或C1-C6烷基；R61是H、C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤代烷基、偕二甲基、环丙基螺环或CF3；R62是不存在、H或C1-C6烷基；R63和R64各自独立地为H、任选取代的芳基、任选取代的C1-C6卤代烷基、任选取代的C1-C6支链或无支链烷基、任选取代的C2-C6烯基、-(CH2)vR65、任选取代的环烷基、-OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基或任选取代的哌啶基；或R63和R64一起形成具有R63和R64键合至其的原子的5-10元任选取代的杂环或5-10元任选取代的杂芳基；R65各自独立地为H、-C(＝O)R65A、任选取代的C1-C6卤代烷基、任选取代的氮、任选取代的C1-C6支链或无支链烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环、-OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的苯基、任选取代的吡咯烷基、任选取代的咪唑烷基、任选取代的吗啉基或任选取代的哌啶基；R65A是苯基或C1-C6支链或无支链烷基；R66是H、任选取代的芳基、任选取代的C1-C6卤代烷基、-R63R64、-NR63R64、任选取代的C1-C6支链或无支链烷基、任选取代的C2-C6烯基、-(CH2)wR65、任选取代的环烷基、-OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基或任选取代的哌啶基；R67是任选取代的C1-C6支链或无支链烷基、任选取代的C1-C6卤代烷基；R81a和R82a各自独立地为H或任选取代的C1-C6烷基；R81b是H或任选取代的支链或无支链C1-C6烷基；z是1或2，n、p、v、w和q各自独立地为0-6的整数。