[发明专利]用于MR分子成像的基于锰的螯合缀合物

摘要

在此提供是对锰具有高亲和力的金属螯合配体的实例。所得的金属络合物可以用作MRI造影剂，并且可以用在生化靶标的存在下结合生化靶标或导致弛豫率变化的部分进行官能化。

主权项

一种具有式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R¹选自下组，该组由以下组成：C₂‑C₆亚烷基、C₃‑C₁₀环亚烷基、4‑10元杂环亚烷基、C₆‑C₁₀亚芳基、5‑10元杂亚芳基、(C₁‑C₆)二烷基)(C₆‑C₁₀亚芳基)、和(C₁‑C₆)二烷基(5‑10元杂亚芳基)，其中该亚烷基、环亚烷基、杂环亚烷基、亚芳基、和杂亚芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立选择的R^X基团取代，并且其中R¹经由R¹上的1,2或1,3位置与相邻氮结合；每个R²和R³独立地选自下组，该组由以下组成：H、CO₂H、(C₁‑C₆烷基)CO₂H、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₄‑C₆环烷基、C₆‑C₁₀芳基、5‑6元杂环基、5‑6元杂芳基、C(O)NR⁴R⁵、CH₂NHCOR⁴、C(O)N(OH)R⁴、C(O)NHSO₂R⁴、CH₂NHSO₂R⁴、N(OH)C(O)R⁴、P(R⁴)O₂R⁵、PO₃R⁴R⁵、和[L]‑[TBM]；每个R⁴和R⁵独立地选自下组，该组由以下组成：H、C₁‑C₆烷基、和[L]‑[TBM]，其中该烷基任选地被1、2、3、或4个独立选择的R^X基团取代；DG选自下组，该组由以下组成：或任何具有式IV和V的构造异构体，其中每个Y独立地是CH、CZ、N、O、S或NR⁴；Q是CH、CZ、N、O、S或NR⁴；每个Z独立地选自下组，该组由以下组成：H、OH、OR⁴、CO₂R⁴、‑(C_1‑6烷基)CO₂H、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₄‑C₆环烷基、C₆‑C₁₀芳基、5‑6元杂环基、5‑6元杂芳基、C(O)NR⁴R⁵、CH₂NHCOR⁴、C(O)N(OH)R⁴、C(O)NHSO₂R⁴、CH₂NHSO₂R⁴、N(OH)C(O)R⁴、P(R⁴)O₂R⁵、PO₃R⁴R⁵、和‑[L]‑[TBM]，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、和杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立选择的R^X基团取代；L是接头；TBM是靶标结合部分；并且每个R^X独立地选自下组，该组由以下组成：OH、SH、CN、NO₂、卤基、拟卤素、氨基、亚硫酰基、亚磺酰基、磺酰基、磺基、C₁‑C₄烷基、C₂‑C₄烯基、C₂‑C₄炔基、C₁‑C₄卤代烷基、C₁‑C₄氰基烷基、C₁‑C₄羟基烷基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄氨基烷基、二(C₁‑C₄烷基)氨基、C₁‑C₄烷基胺、次膦酸盐、次膦酸酯、瞵酸盐、瞵酸酯、磷酸二酯、C_1‑4烷基磷酸二酯、C₃‑C₆环烷基、苯基、5‑6元杂芳基、5‑6元杂环烷基、(C₁‑C₄烷基)苯基、和‑[L]‑[TBM]；其中如果Q是CH或CCOOH，并且所有Y都是CH，则R²或R³中的至少一个不是H。