[发明专利]作为IRAK4调节剂的双环稠合杂芳基或芳基化合物

摘要

本申请揭露化合物及所述化合物的互变异构体和药学上可接受的盐，其中所述化合物具有如说明书定义的式Ia的结构。本申请亦揭露对应的药物组合物、治疗方法、合成方法及中间体。

主权项

一种式I的化合物其中X、X’、Y及Y’各自独立地为CH或N；Z为C或N；条件为：X、X’、Z、Y及Y’中不超过3者为N；R1为C1‑C6烷基或‑(C1‑C6烷基)n(C1‑C6环烷基)，其中所述烷基或环烷基任选地被氘、卤素、CN、OH或C1‑C6烷氧基取代；R2为氢或甲基；R3为氢、氘、卤素、腈、‑(CH2)tNR8aR8b、‑(CH2)t(6至10元芳基)或者具有1至3个选自N、O或S的杂原子的‑(CH2)t(5至10元杂芳基)，其中所述芳基或杂芳基任选地被1至3个C1‑C6烷基、氘、卤素、CN、OH、羟基C1‑C6烷基或C1‑C6烷氧基取代，其中所述烷基任选地被羟基、卤素、CN或C1‑C3烷氧基取代；R4a和R4b各自独立地为氢、氟、OH、C1‑C3烷氧基或CH2OR7，其中R7连同R1为C1‑C4亚烷基，所述C1‑C4亚烷基任选地被卤素或烷基取代；R5a和R5b各自独立地为氢、C1‑C3烷基或C1‑C3烷氧基，其中所述烷基或烷氧基任选地被1至3个氘、卤素、OH或CN取代；或者，R5a和R5b与它们所键结的原子一起形成C3‑C7环烷基或C3‑C7杂环烷基，其中所述环烷基或杂环烷基任选地被1至3个氘、卤素、OH、CN或C1‑C3烷基取代；R6为氢或C1‑C3烷基；或者，R5b和R6与它们所键结的原子一起形成C3‑C7环烷基或C3‑C7杂环烷基，其中所述环烷基或杂环烷基任选地被1至3个氘、卤素、OH、CN或C1‑C3烷基取代；R8a和R8b各自独立地为氢、‑S(O)2R9或‑C(O)R9；R9为C1‑C6烷基、C1‑C6环烷基、6至10元芳基或具有1至3个杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷基、环烷基、芳基或杂芳基任选地被1至3个C1‑C6烷基、卤素、CN、OH、C1‑C6烷氧基或C1‑C6羟基取代；n为0或1；t为0、1、2或3；或者所述化合物的药学上可接受的盐、或者所述化合物或所述盐的互变异构体。