[发明专利]有机磷-核苷的脱氨基

摘要

本发明涉及借助胞苷脱氨酶，由式(II)化合物获得式(I)化合物的一种新的合成方法。

主权项

根据由核苷脱氨酶催化的以下反应制备式I化合物或其药学上可接受的盐的方法，所述核苷脱氨酶为胞苷脱氨酶：其中Z1选自O、CH2、S和NH；Z3独立于Z1，选自O、C(RS3RS4)、S(RS3RS4)、S(RS3)和N(RS3)；Z2选自Z4选自R1选自O、CH2、烷基、S和NH；R2为氢；R3为氢；R4选自氢；OH；NH2；SH；卤素，优选F、Cl或I；甲基；任选取代的烷基链；任选取代的烯基链；任选取代的炔基链；三卤代烷基；OR6；NR6R7；CN；COR6；CONR6R7；CO2R6；C(S)OR6；OCONR6R7；OCOR6；OCO2R6；OC(S)OR6；NHCONR6R7；NHCOR6；NR6CO2R7；NHCO2R6；NHC(S)OR6；SO2NR6R7；通过任选取代的烷基、烯基或炔基链连接至C‑5的任选取代的芳基；以及通过任选取代的烷基、烯基或炔基链连接至C‑5的任选取代的杂环；R5选自氢；OH；NH2；SH；卤素，优选F、Cl或I；甲基；任选取代的烷基链；任选取代的烯基链；任选取代的炔基链；三卤代烷基；OR6；NR6R7；CN；COR6；CONR6R7；CO2R6；C(S)OR6；OCONR6R7；OCOR6；OCO2R6；OC(S)OR6；NHCONR6R7；NHCOR6；NR6CO2R7；NHCO2R6；NHC(S)OR6；SO2NR6R7；通过任选取代的烷基、烯基或炔基链连接至C‑6的任选取代的芳基；以及通过任选取代的烷基、烯基或炔基链连接至C‑6的任选取代的杂环；R6和R7彼此独立地选自氢；任选取代的烷基链；任选取代的烯基链；任选取代的炔基链；任选取代的杂环；和任选取代的芳基，优选苯基或萘基；RS1独立于RS2，选自氢；卤素，优选F；甲基；OH；NH2；SH；N3；任选取代的烷基链；任选取代的烯基链；任选取代的炔基链；三卤代烷基；OR6；NR6R7；CN；COR6；CONR6R7；CO2R6；C(S)OR6；OCONR6R7；OCOR6；OCO2R6；OSO2R6；OC(S)OR6；O‑缩酮；O‑Si‑烷基；O‑Si‑芳基；NHCONR6R7；NHCOR6；NR6CO2R7；NHCO2R6；NHC(S)OR6；SO2NR6R7；通过任选取代的烷基、烯基或炔基链连接至C‑2’的任选取代的芳基；以及通过任选取代的烷基、烯基或炔基链连接至C‑2’的任选取代的杂环；RS2独立于RS1，选自氢；卤素，优选F；甲基；OH；NH2；SH；N3；任选取代的烷基链；任选取代的烯基链；任选取代的炔基链；三卤代烷基；OR6；NR6R7；CN；COR6；CONR6R7；CO2R6；C(S)OR6；OCONR6R7；OCOR6；OCO2R6；OSO2R6；OC(S)OR6；O‑缩酮；O‑Si‑烷基；O‑Si‑芳基；NHCONR6R7；NHCOR6；NR6CO2R7；NHCO2R6；NHC(S)OR6；SO2NR6R7；通过任选取代的烷基、烯基或炔基链连接至C‑2’的任选取代的芳基；以及通过任选取代的烷基、烯基或炔基链连接至C‑2’的任选取代的杂环；RS3独立于RS4，选自氢；OH；卤素，优选F；甲基；CN；NH2；SH；C≡CH；N3；任选取代的烷基链；任选取代的烯基链；任选取代的炔基链；任选取代的芳基；任选取代的杂环；OR6；OCONR6R7；OCOR6；OCO2R6；OSO2R6；OC(S)OR6；O‑缩酮；O‑Si‑烷基；和O‑Si‑芳基；RS4独立于RS3，选自氢；OH；卤素，优选F；甲基；CN；NH2；SH；C≡CH；N3；任选取代的烷基链；任选取代的烯基链；任选取代的炔基链；任选取代的芳基；任选取代的杂环；OR6；OCONR6R7；OCOR6；OCO2R6；OSO2R6；OC(S)OR6；O‑缩酮；O‑Si‑烷基；和O‑Si‑芳基；Y1独立于Y2，选自氢；OR8；NR6R7；CN；COR6；CONR6R7；CO2R6；C(S)OR6；OCONR6R7；OCOR6；OCO2R6；OC(S)OR6；NHCONR6R7；NHCOR6；NR6CO2R7；NHCO2R6；NHC(S)OR6；SO2NR6R7；甲基；任选取代的烷基链；任选取代的烯基链；任选取代的炔基链；任选地通过O或N原子连接到P的任选取代的环烷基链；任选地通过O或N原子连接到P的任选取代的环烯基链；任选地通过O或N原子连接到P的任选取代的环炔基链；任选地通过O或N原子连接到P的任选取代的芳基；任选地通过O或N原子连接到P的任选取代的杂环；任选取代的烷基链的醚；任选取代的烯基链的醚；任选取代的炔基链的醚；任选取代的芳基的醚，优选O‑苯基或O‑萘基；任选取代的杂环的醚；以及氨基酸，优选丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸或异亮氨酸，其以游离的形式或被合适的官能团保护；Y2独立于Y1，选自氢；OH；OR8；NR6R7；CN；COR6；CONR6R7；CO2R6；C(S)OR6；OCONR6R7；OCOR6；OCO2R6；OC(S)OR6；NHCONR6R7；NHCOR6；NR6CO2R7；NHCO2R6；NHC(S)OR6；SO2NR6R7；甲基；任选取代的烷基链；任选取代的烯基链；任选取代的炔基链；任选地通过O或N原子连接到P的任选取代的环烷基链；任选地通过O或N原子连接到P的任选取代的环烯基链；任选地通过O或N原子连接到P的任选取代的环炔基链；任选地通过O或N原子连接到P的任选取代的芳基；任选地通过O或N原子连接到P的任选取代的杂环；任选取代的烷基链的醚；任选取代的烯基链的醚；任选取代的炔基链的醚；任选取代的芳基的醚，优选O‑苯基或O‑萘基；任选取代的杂环的醚；氨基酸，优选丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸或异亮氨酸，其以游离的形式或被合适的官能团保护；R8选自甲基；任选取代的烷基链；任选取代的烯基链；任选取代的炔基链；任选地通过O或N原子连接到P的任选取代的环烷基链；任选地通过O或N原子连接到P的任选取代的环烯基链；任选地通过O或N原子连接到P的任选取代的环炔基链；任选地通过O或N原子连接到P的任选取代的芳基；以及任选地通过O或N原子连接到P的任选取代的杂环；芳基，优选苯基或萘基；其中Z2为A时，Z4为E；Z2为B时，Z4为F；Z2为C时，Z4为G；并且Z2为D时，Z4为H。