[发明专利]具有作为PHD抑制剂的活性的稠合双环杂芳基衍生物

摘要

本发明提供式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，式(I)其中X1、X2、X3、Y1、Y2、R1、R2和R3如本说明书中所定义，它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。

主权项

一种式(I)的化合物其中X1代表N；X2代表N；X3代表C；Y1代表CH；R1代表氢、卤素、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C6烷氧基C1‑C6烷基、C1‑C6羟烷基、‑OR4、‑SR4、‑C(O)R4、‑C(O)OR4、‑(CH2)mNHC(O)R4、‑(CH2)mNHC(O)OR4、‑NHC(O)NHR4、‑NHSO2R4、‑C(O)NR5R6、‑(CH2)mNR5R6、‑SO2NR5R6或4至9元杂环基(未取代的或被至少一个独立地选自氧代、C1‑C6烷基、C1‑C6烷基羰基、C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷基、C1‑C6烷氧基羰基、‑(CH2)pNR7R8和C(O)NR7R8的取代基取代)；m是0或1；p是0或1；R4代表氢、C1‑C6烷基(未取代的或被至少一个独立地选自卤素、羟基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷基、C6‑C10芳基、NR9R10、氧杂环丁烷基、氧杂环戊烷基和氧杂环己烷基的取代基取代)、C3‑C6环烷基(未取代的或被至少一个独立地选自卤素、氰基和C1‑C6烷基的取代基取代)、C6‑C10芳基或4至7元杂环基(未取代的或被至少一个C1‑C6烷基取代)；R5和R6各自独立地代表氢、C1‑C6烷基(未取代的或被至少一个独立地选自卤素、羟基、C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷基、NR11R12、C6‑C10芳基、5至10元杂芳基和4至7元杂环基的取代基取代，所述芳基、杂芳基和杂环基取代基中的每一个任选用至少一个独立地选自卤素、氧代、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷氧基羰基和苯基的取代基取代)、C1‑C6烷基羰基、C3‑C6环烷基、C6‑C10芳基、5至10元杂芳基、4至7元杂环基，所述芳基、杂芳基和杂环基基团中的每一个任选用至少一个独立地选自卤素、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基和C1‑C6烷基羰基的取代基取代，或者R5和R6可与它们所连接的氮原子一起形成未取代的或被至少一个独立地选自卤素、羟基、氧代和C1‑C6烷氧基的取代基取代的4至7元饱和的杂环；R7和R8各自独立地代表氢原子或C1‑C6烷基或C3‑C6环烷基基团，或者R7和R8可与它们所连接的氮原子一起形成任选被至少一个独立地选自卤素、羟基、氧代和C1‑C6烷氧基的取代基取代的4至7元饱和的杂环；R9和R10各自独立地代表氢原子或C1‑C6烷基或C3‑C6环烷基基团，或者R9和R10可与它们所连接的氮原子一起形成任选被至少一个独立地选自卤素、羟基、氧代和C1‑C6烷氧基的取代基取代的4至7元饱和的杂环；R11和R12各自独立地代表氢原子或C1‑C6烷基或C3‑C6环烷基基团；Y2代表C或N；当Y2代表C时，R2代表氢或卤素原子或C1‑C3烷基或氨基基团；当Y2代表N时，R2不存在；R3代表式(II)至(VIII)的基团其中在式(II)至(VIII)中，n是0或1至4的整数，Z代表CH或N，Ra代表卤素、氰基、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基或C3‑C6环烷基，Rb、Rc、Rd和Re中的每一个独立地代表氢、卤素、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷基、C3‑C6环烷基或NR13R14，且每个Rf独立地代表卤素、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷基、C3‑C6环烷基或NR13R14；且R13和R14各自独立地代表氢原子或C1‑C6烷基或C3‑C6环烷基基团，或者R13和R14可与它们所连接的氮原子一起形成任选被至少一个独立地选自卤素、羟基、氧代和C1‑C6烷氧基的取代基取代的4至7元饱和的杂环；或其药学上可接受的盐。