[发明专利]亚杂芳基桥连苯并二氮杂*二聚体、其缀合物及制备和使用方法

摘要

具有由以式(I)表示的结构的苯并二氮杂二聚体，其中X包括杂芳族部分，且如进一步在本申请中限定；R¹为(Ia)或(Ib)；并且式(I)、(Ia)和(Ib)中的其它变量如在本申请中限定。此类二聚体可用作抗癌剂，尤其在用于抗体‑药物缀合物(ADC)时。

主权项

1.一种具有由式(I)表示的结构的化合物或其药学上可接受的盐：/n /n其中/nX选自/n /nR¹符合式(Ia)或式(Ib)：/n /nG和G’各自为C或N，其条件为不多于两个G或两个G’为N；/n各R²独立为H或C₁-C₅烷基；/nR³和R⁴各自独立为H、F、Cl、Br、OH、C₁-C₃烷基、O(C₁-C₃烷基)、氰基、(CH₂)_0-5NH₂或NO₂；/n二氮杂环系统中的各双线独立表示单键或双键；/n如果到与R⁵连接的N的双线为单键，则各R⁵为H，如果双线为双键，则R⁵不存在；/n如果到与R⁶连接的C的双线为单键，则各R⁶为H、OH、SO₃Na或SO₃K，如果双线为双键，则R⁶不存在；/nR⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰各自独立为H、C₁-C₅烷基、C≡C(CH₂)_1-5X²、OH、O(C₁-C₅烷基)、氰基、NO₂、F、Cl、Br、O(CH₂CH₂O)_1-8(C_1-3烷基)、(CH₂)_0-5X²、O(CH₂)_2-5X²、未取代或被(CH₂)_0-5X²或O(CH₂)_2-5X²取代的3-至7-元环烷基或杂环烷基、未取代或被(CH₂)_0-5X²或O(CH₂)_2-5X²取代的5-至6-元芳基或杂芳基、/n /n或者在R⁷、R⁸、R⁹或R¹⁰连接到为N的G或G’时，这些R⁷、R⁸、R⁹或R¹⁰不存在；/n式(Ib)的环C中的虚线表示任选存在C1-C2、C2-C3或C2-R¹¹双键；/nR¹¹为H、＝O、＝CH₂、＝CH(C₁-C₅烷基)、CH＝CH(CH₂)_1-5X²、C≡C(CH₂)_1-5X²、C₁-C₅烷基、OH、O(C₁-C₅烷基)、氰基、NO₂、F、Cl、Br、O(CH₂CH₂O)_1-8(C_1-3烷基)、(CH₂)_0-5X²、未取代或被(CH₂)_0-5X²或O(CH₂)_2-5X²取代的3-至7-元环烷基或杂环烷基、未取代或被(CH₂)_0-5X²或O(CH₂)_2-5X²取代的5-至6-元芳基或杂芳基；/n如果C1-C2、C2-C3或C2-R¹¹双键存在，则R¹¹’不存在，否则R¹¹’为H；/n各X²独立为H、F、Cl、Br、OH、O(C₁-C₃烷基)、CO₂H、N₃、CN、NO₂、CO₂(C₁-C₃烷基)、NH₂、NH(C₁-C₅烷基)、N(C₁-C₅烷基)₂、SH、CHO、N(CH₂CH₂)₂N(C₁-C₃烷基)、NHNH₂或C(＝O)NHNH₂；/n各Y独立为CH₂、C＝O或CHR¹²，其中各R¹²独立为F、Cl、Br或C₁-C₃烷基；并且/nY’和Y”独立为CH₂、C＝O或CHR¹²，其中各R¹²独立为F、Cl、Br或C₁-C₃烷基，其条件为存在Y’和Y”至少之一；/n其中杂环烷基具有用独立选自N、O或S的杂原子代替的1至2个碳，其中N和S可任选经氧化，且N可任选经季铵化；和/n其中杂芳基具有独立选自N、O或S的1至4个杂原子，其中N和S可任选经氧化，且N可任选经季铵化。/n