[发明专利]一种从长春花中制备长春地辛的方法

摘要

本发明公开了一种从长春花中制备长春地辛的方法，包括如下步骤：（1）长春花总碱的制备；（2）硫酸长春碱粗品的制备；（3）硫酸长春碱纯品的制备；（4）长春酰肼的制备；（5）长春地辛的制备。工艺简单，操作方便，生产关键点易于控制，适于工业化生产。硅胶成本低廉，对设备需求简单。成盐后精制硫酸长春碱方法简便，精制后硫酸长春碱含量高，收率高。制备长春地辛过程中，叠氮化反应和水解反应在同一反应器中进行，反应时间短，反应副产物少。且反应后长春地辛含量较高，收率高。

主权项

1.一种从长春花中制备长春地辛的方法，其特征在于包括如下步骤：（1）长春花总碱的制备：取长春花茎叶样品，粉碎后加入两倍体积量的70%乙醇‑水溶液，用硫酸调节提取液pH=3‑4，浸渍，过滤，滤渣按前述方法重新提取一次，合并提取液，减压回收乙醇后过滤，滤渣弃去；向滤液中加入0.5倍体积的水稀释，稀释后用氨水调pH=8‑9，并向其中加入0.5倍体积的氯仿；静置分层，收集氯仿层，水层再次用0.5倍氯仿萃取一次；合并两次萃取的氯仿层，减压回收氯仿后得长春花总碱；（2）硫酸长春碱粗品的制备：按照10:1的载样量装好硅胶柱，湿法装柱，湿法上样后，用纯氯仿作为流动相冲洗4‑5个硅胶柱体积，再将流动相换成氯仿‑甲醇=50:1冲洗6‑8个硅胶柱体积，收集合并流分，浓缩后得到长春碱粗品；向长春碱粗品中加2倍体积二氯甲烷溶解，再加5倍体积的丙酮混溶，用2%硫酸无水乙醇调节到pH=3.5‑4.0；降温，10℃以下放置，得长春碱硫酸盐粗品结晶液；过滤后置于真空干燥箱干燥，控制温度在55‑65℃，干燥4小时，得硫酸长春碱粗品；（3）硫酸长春碱纯品的制备：将硫酸长春碱粗品用3倍体积的乙醇溶解，待完全溶解后，向其中加入3倍体积的异丙醇溶液；加完后放置于4‑6℃的环境下静置析晶4小时；析晶过滤后放置于真空干燥箱，55‑65℃干燥4小时得硫酸长春碱成品；（4）长春酰肼的制备：配料体积比为硫酸长春碱：无水甲醇：无水肼=1:6:3；操作步骤：将硫酸长春碱、无水甲醇、无水肼投入干燥的反应器中，搅拌，于55‑75℃反应；反应结束后冷却至室温，加入10倍体积量的氯仿混合后再加入20倍体积量的水，水层继续用氯仿萃取两次；合并萃取液，28‑32℃减压浓缩至干，抽松至恒重，得类白色长春酰肼；（5）长春地辛的制备：配料比：长春酰肼：四氢呋喃：硝酸银：硼氢化钠：水=1：20：0.5：2.5：10；操作步骤：将长春酰肼，四氢呋喃加入反应器中，搅拌冷却至‑10℃，加入硝酸银反应；于‑10℃下缓缓加入硼氢化钠粉末，加毕，于‑10℃反应，反应结束，加入10倍体积量纯化水，然后于28‑32℃减压回收四氢呋喃，过滤，滤液加入1.5倍体积量1mol/L盐酸，用5倍体积氯仿萃取2次，萃取后用冻氯水调水层pH=8，然后用氯仿萃取3次，合并萃取液，减压回收溶剂至干，得淡黄色长春地辛。