[发明专利]一种芦氟沙星醛缩氨基硫脲类衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了芦氟沙星醛缩氨基硫脲类衍生物及其制备方法和应用，具有如下式I的结构通式：式I中，R为氢原子或1～5个碳原子的烃基或环丙基。本发明的芦氟沙星醛缩氨基硫脲类类衍生物，实现了三环氟喹诺酮骨架、亚胺席夫碱及硫脲等三种优势药效团的拼合，从而增加了新化合物的抗肿瘤活性、降低对正常细胞的毒副作用，可以作为抗肿瘤活性物质开发全新结构的抗肿瘤药物。 1

主权项

1.芦氟沙星醛缩氨基硫脲类衍生物，其特征在于，具有如下式(I)的结构通式：

式(I)中，R为氢原子或1～5个碳原子的烃基。

2.根据权利要求1所述的芦氟沙星醛缩氨基硫脲类衍生物，其特征在于，具体为以下结构的化合物：

3.根据权利要求1或2所述的芦氟沙星醛缩氨基硫脲类衍生物的制备方法，其特征在于，具体制备步骤包括：

(1)以式(II)所示的芦氟沙星为原料，进行肼解反应制得式(III)所示的芦氟沙星酰肼；

(2)将式(III)所示的芦氟沙星酰肼进行酰肼基的氧化反应，经处理可得式(IV)所示的芦氟沙星醛；然后式(IV)所示的芦氟沙星醛与式(V)所示的肼基二硫代甲酸甲酯进行缩合反应，经后处理得(VI)所示的芦氟沙星醛缩肼基二硫代甲酸甲酯；

(3)将式(VI)所示的芦氟沙星醛缩肼基二硫代甲酸甲酯与胺类化合物进行亲核取代反应，经处理得式(I)所示的芦氟沙星醛缩氨基硫脲类衍生物；或将式(IV)所示的芦氟沙星醛与氨基硫脲进行缩合反应，经后处理得式(I)所示的芦氟沙星醛缩氨基硫脲类衍生物；所述胺类化合物为甲胺、乙胺、异丙胺、环丙胺、叔丁胺、正丁胺或正戊胺；

4.根据权利要求3所述的芦氟沙星醛缩氨基硫脲类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，酰肼基的氧化反应的方法是：将式(III)所示的芦氟沙星酰肼与铁氰化钾在氯仿和浓氨水的混合溶剂中常温反应；

其中，式(III)所示的芦氟沙星酰肼与铁氰化钾的摩尔比为1:3.0～5.0。

5.根据权利要求3所述的芦氟沙星醛缩氨基硫脲类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述式(VI)所示的芦氟沙星醛缩肼基二硫代甲酸甲酯与胺类化合物的摩尔比为1:3.0～10.0。

6.权利要求1或2所述芦氟沙星醛缩氨基硫脲类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的芦氟沙星醛缩氨基硫脲类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物为治疗胰腺癌、肝癌或白血病的药物。