[发明专利]一种包裹紫杉烷类药物的白蛋白纳米颗粒载体的制备方法

摘要

本发明属于生物医药材料制备领域，涉及一种包裹紫杉烷类药物的白蛋白纳米颗粒载体的制备方法。该制备方法通过加入溶剂介导，在室温条件下快速形成包裹紫杉烷类药物的白蛋白纳米颗粒溶液，然后通过二次冷冻干燥得到稳定的包裹紫杉烷类药物的白蛋白纳米颗粒粉末。最终的冻干粉末仅包括两种组分：白蛋白和紫杉烷类药物，颗粒呈规则的球形形貌，且粒径小于100 nm，具有较高的载药率和包封率，体外释放实验表明具有良好的缓释效果。本发明提供的紫杉烷类药物纳米颗粒，提高了此类制剂的安全性和顺应性。本发明的制备工艺简单易行，易重复，可控性好，适合工艺化生产，具有很好的应用前景。

主权项

1.一种包裹紫杉烷类药物的白蛋白纳米颗粒载体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1）配制体积质量浓度为20～200 mg/mL的白蛋白水溶液，得到溶液A；2）以有机化合物作为溶剂配制体积质量浓度为0.5～5 mg/mL的紫杉烷类药物的溶液，得到溶液B；3）将纯水和溶液A混合，200～1000 rpm搅拌3～10min，得到溶液C；将溶液B的溶剂以及溶液B混合，200～1000 rpm搅拌3～10min，得到溶液D；将溶液C和溶液D快速混合，200～1000 rpm搅拌3～10min，室温静置3～20 min，得到溶液E；4）将溶液E放置于‑20～‑80 ℃冰箱预冻12 h以上，然后进行第一次冷冻干燥处理，冷冻干燥机冷阱温度设置‑30～‑ 50 ℃，真空度要求50 Pa以下，冷冻干燥时间36 h以上，得到干燥的无定形粉末；5）将步骤4）中得到的无定形粉末加适量纯水复溶，得到溶液F，溶液F通过冷冻高速离心机离心，0～4 ℃，10000～15000 rpm离心10～30 min，取上清液，得到溶液G；6）将溶液G放置于‑20～‑80 ℃冰箱预冻12 h以上，然后进行第二次冷冻干燥处理，冷冻干燥机冷阱温度设置‑30～‑ 50 ℃，真空度要求50 Pa以下，冷冻干燥时间18 h以上，得到包裹紫杉烷类药物的白蛋白纳米颗粒；所述的紫杉烷类药物的溶剂为正丁醇、甲苯、二甲苯、二甲基亚砜、乙酐、氯苯以及乙二醇苯醚中的一种或两种以上。