[发明专利]用于治疗增生性疾病的2‑甲酰胺环氨基尿素衍生物与Hsp90抑制剂的组合

摘要

本发明涉及一种药物组合，所述组合包含式(I)的2‑甲酰胺环氨基尿素衍生化合物和热激蛋白90的抑制剂，以及涉及这种组合在治疗增生性疾病，更特别PI3K依赖性疾病，更特别PI3K‑α依赖性疾病中的应用。

主权项

一种药物组合，所述组合包括：(a)式(I)的化合物，其中A代表选自下组的杂芳基：R1代表下列取代基之一：(1)未取代或取代的，优选取代的C1‑C7‑烷基，其中所述取代基独立选自一个或多个，优选1‑9个下列部分：氘、氟，或者1‑2个下列部分C3‑C5‑环烷基；(2)可选地，取代的C3‑C5‑环烷基，其中所述取代基独立选自一个或多个，优选1‑4个下列部分：氘、C1‑C4‑烷基(优选甲基)、氟、氰基、氨基羰基；(3)可选地，取代的苯基，其中所述取代基独立选自一个或多个，优选1‑2个下列部分：氘、卤基、氰基、C1‑C7‑烷基、C1‑C7‑烷基氨基、二(C1‑C7‑烷基)氨基、C1‑C7‑烷氨基羰基、二(C1‑C7‑烷基)氨基羰基、C1‑C7‑烷氧基；(4)可选地，单或双取代胺；其中所述取代基独立选自下列部分：氘、C1‑C7‑烷基(未取代或取代有一个或多个选自氘、氟、氯、羟基的取代基)、苯磺酰基(未取代或取代有一个或多个，优选一个C1‑C7‑烷基、C1‑C7‑烷氧基、二(C1‑C7‑烷基)氨基‑C1‑C7‑烷氧基)；(5)取代的磺酰基；其中所述取代基选自下列部分：C1‑C7‑烷基(未取代或取代有一个或多个选自氘、氟的取代基)、吡咯烷基(未取代或取代有一个或多个选自氘、羟基、氧代的取代基；特别是一个氧代)；(6)氟、氯；R2代表氢；R3代表(1)氢，(2)氟、氯，(3)可选地，取代的甲基，其中所述取代基独立选自一个或多个，优选1‑3个下列部分：氘、氟、氯、二甲氨基；除了(S)‑吡咯烷‑1,2‑二羧酸2‑酰胺1‑({5‑[2‑(叔丁基)‑嘧啶‑4‑基]‑4‑甲基‑噻唑‑2‑基}‑酰胺)，或其药学上可接受盐；和(b)至少一种Hsp90抑制剂或其药学上可接受盐。