[发明专利]4-甲磺酰丁基异硫氰酸酯的合成方法

摘要

本发明涉及一种4‑甲磺酰丁基异硫氰酸酯（Erysolin）的化学合成方法，该方法以1‑溴‑4‑氯丁烷、含水甲硫醇钠为初始原料合成氯代硫醚，然后与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应，形成叔胺结合物，继续肼解得到硫醚伯胺，伯胺在硫光气作用下形成异硫氰酸酯，最后氧化后得到Erysolin。本发明提供了一种合成操作简单、危险试剂使用量少、兼顾成本与产率、适用于工业化生产的Erysolin合成方法。

主权项

1.一种4‑甲磺酰丁基异硫氰酸酯的合成方法，其特征是，包括如下步骤：(1)1‑溴‑4‑氯丁烷与含水甲硫醇钠在有机溶剂中反应，得中间体I；(2)中间体Ⅰ溶于有机溶剂加入邻苯二甲酰亚胺钾盐反应得中间体II；(3)将水合肼加入到中间体Ⅱ反应，得中间体Ⅲ；(4)将硫光气溶于适量二氯甲烷，加入适量中间体Ⅲ和氢氧化钠，得橙色油状物中间体Ⅳ；(5)将中间体Ⅳ溶于少量二氯甲烷中，逐滴加入溶于二氯甲烷中的间氯过氧苯甲酸反应，得Erysolin；具体地：(1)将1‑溴‑4‑氯丁烷、含水甲硫醇钠溶于有机溶剂，置0℃冰浴中搅拌，自然升温至室温，总反应时10～36h，停止搅拌，真空低温旋蒸去除有机溶剂，以萃取剂连续萃取3次，经水洗、干燥萃取液，滤除不溶物，真空低温旋蒸去除有萃取剂，得中间体Ⅰ；所述含水甲硫醇钠的纯度为45～80％；所述1‑溴‑4‑氯丁烷、50％的甲硫醇钠固体的物质的量比值为1:0.8～1.5；溶解含水甲硫醇钠的有机溶剂为无水乙醇；(2)将中间体Ⅰ溶于有机溶剂，冷至0℃，加入一定量的邻苯二甲酰亚胺钾盐，缓慢升温至室温，反应10～36h，产物经处理，水洗、干燥后真空浓缩、加石油醚固化，得中间体Ⅱ；(3)将水合肼加入到中间体Ⅱ，溶于无水乙醇，加热回流2～8h，冷至0℃，充分沉淀，过滤，以有机溶剂充分洗涤，合并滤液，真空浓缩，得中间体Ⅲ；(4)将硫光气溶于适量二氯甲烷，冷至0℃，加入适量中间体Ⅲ和氢氧化钠，升温至室温反应2～8h，溶液转入真空，剩余物过滤去除沉淀，浓缩后柱层析，得橙色油状物中间体Ⅳ，(5)将中间体Ⅳ溶于少量二氯甲烷中，逐滴加入溶于二氯甲烷中的间氯过氧苯甲酸，室温搅拌1～5h，反应液变为白色糊状，经处理，水洗、干燥后真空浓缩、柱层析，二氯甲烷洗脱，得淡柠檬色产品Ⅴ；所述中间体Ⅰ、邻苯二甲酰亚胺钾盐的物质的量比值为1:0.8～1.5；步骤(1)中，所述有机溶剂为乙酸乙酯、无水乙醇、二甲基甲酰胺中的任何一种，所述萃取剂为乙酸乙酯、正己烷、石油醚、乙醚中的任何一种。